La déplétion en tryptophane déclenche une activation dangereuse des neutrophiles dans la maladie hépatique alcoolique

Cette étude révolutionnaire met en lumière un mécanisme crucial à l'origine des lésions hépatiques dans la maladie alcoolique du foie, en identifiant l'appauvrissement en tryptophane comme facteur déterminant des réponses immunitaires délétères. Les chercheurs ont étudié des patients subissant des interventions hépatiques, en comparant des échantillons sanguins prélevés dans la veine porte (qui achemine le sang de l'intestin vers le foie) avec des échantillons issus de la circulation systémique.

L'équipe a découvert que les patients atteints de maladie hépatique liée à l'alcool présentaient des neutrophiles fortement activés dans leur circulation porte — des cellules immunitaires affichant un phénotype hyperréactif CD10highCD11bhigh. Ces neutrophiles suractivés provoquent des dommages collatéraux significatifs aux tissus hépatiques en tentant de combattre des menaces perçues.

Fait crucial, les chercheurs ont établi que le sang portal des patients souffrant de maladie alcoolique du foie présentait des taux de tryptophane sévèrement appauvris par rapport aux patients atteints d'autres maladies hépatiques. Lorsqu'ils ont exposé des neutrophiles normaux à ce plasma portal appauvri en tryptophane, les cellules sont devenues hyperactivées, reproduisant ainsi l'état pathologique.

Des expériences en laboratoire ont montré que la supplémentation en tryptophane pouvait prévenir cette activation dangereuse des neutrophiles, suggérant une intervention thérapeutique potentielle. Cette découverte souligne le rôle essentiel de la communication métabolique intestin-foie dans la régulation immunitaire et ouvre de nouvelles perspectives pour le traitement de la maladie hépatique liée à l'alcool, grâce à une thérapie ciblée par acides aminés plutôt qu'à une simple prise en charge des symptômes.