Le triple agoniste hormonal Retatrutide entraîne une perte de poids de 25 % dans un essai de phase 3

L'obésité est l'un des principaux moteurs du vieillissement biologique accéléré, favorisant des pathologies allant des maladies cardiovasculaires à l'arthrose et à l'apnée du sommeil — autant de conditions qui réduisent l'espérance de vie en bonne santé. Le retatrutide, développé par Eli Lilly, représente une nouvelle frontière pharmacologique en activant simultanément trois récepteurs hormonaux : le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), le GLP-1 et le glucagon. Ce mécanisme triple-agoniste est supposé produire des effets métaboliques additifs allant au-delà de ce qu'obtiennent déjà les doubles agonistes GIP/GLP-1 comme le tirzepatide.

L'essai TRIUMPH-1 était une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, ayant enrôlé 2 339 adultes souffrant d'obésité (sans diabète). Les participants ont reçu des injections sous-cutanées hebdomadaires de retatrutide à 4 mg, 9 mg ou 12 mg, ou un placebo, pendant 80 semaines. Les critères d'évaluation principaux comprenaient la variation en pourcentage du poids corporel, les scores de douleur du genou chez les participants atteints d'arthrose, et l'index d'apnées-hypopnées chez ceux souffrant d'apnée obstructive du sommeil.

Les résultats ont été remarquables à toutes les doses. Le poids corporel moyen a diminué de 17,6 %, 23,7 % et 25,0 % dans les groupes 4 mg, 9 mg et 12 mg respectivement, contre 3,9 % pour le placebo — des différences dépassant 19 et 21 points de pourcentage pour les deux principales comparaisons de doses. Parmi les 574 participants atteints d'arthrose du genou, les scores de douleur ont diminué d'environ 3,5 à 3,6 points sur une échelle de 10 points, contre 1,9 pour le placebo. Parmi les 243 participants souffrant d'apnée obstructive du sommeil, les événements respiratoires par heure ont diminué de 34,3 à la dose de 9 mg, contre 9,9 pour le placebo. Toutes les comparaisons principales ont atteint p<0,001. Les effets indésirables les plus fréquents étaient d'ordre gastro-intestinal, ce qui est cohérent avec cette classe médicamenteuse.

Pour les cliniciens axés sur la longévité et les personnes soucieuses de leur santé, le profil du retatrutide se distingue non seulement par l'ampleur de la perte de poids, mais aussi par son amélioration simultanée de complications de l'obésité mécanistiquement distinctes. La réduction des douleurs articulaires et l'amélioration de l'architecture du sommeil prédisent toutes deux, indépendamment l'une de l'autre, une meilleure capacité fonctionnelle à long terme. Toutefois, ce résumé repose uniquement sur l'abstract ; les données de sécurité à long terme au-delà de 80 semaines ne sont pas encore disponibles, et l'essai excluait les personnes diabétiques.