Une formule traditionnelle à base de plantes chinoises inverse le vieillissement ovarien via la voie antioxydante Nrf2

Le vieillissement ovarien est une caractéristique déterminante de la sénescence reproductive féminine, marquée par un déclin progressif de la qualité et de la quantité des follicules, une augmentation du stress oxydatif et un dysfonctionnement mitochondrial dans les cellules de la granulosa. Comprendre ce processus et intervenir sur lui a des implications non seulement pour la fertilité, mais aussi pour l'espérance de vie en bonne santé des femmes au sens large, la fonction ovarienne étant liée à la densité osseuse, à la santé cardiovasculaire et au vieillissement cognitif.

Cette étude a examiné si la formule Erzhi Tiangui (EZTG), un composé issu de la médecine traditionnelle chinoise, pouvait atténuer le déclin ovarien lié à l'âge. Les chercheurs ont utilisé 100 souris femelles C57BL/6J réparties en un groupe témoin jeune (6–8 semaines) et des groupes âgés (8–9 mois). Les souris âgées ont reçu des doses faibles, moyennes ou élevées d'EZTG pendant 10 jours, après quoi la morphologie ovarienne, le nombre de follicules, les marqueurs du stress oxydatif, l'activité des enzymes antioxydantes, les facteurs d'apoptose et les paramètres mitochondriaux ont été évalués. La validation in vitro a utilisé des cellules de la granulosa humaines KGN soumises à un stress oxydatif induit par le peroxyde d'hydrogène, avec une extinction de Nrf2 par siRNA pour confirmer la spécificité de la voie.

L'EZTG a produit des améliorations significatives et dose-dépendantes pour l'ensemble des critères mesurés. Les souris âgées traitées ont présenté une restauration de la cyclicité œstrale et une réduction de l'atrésie folliculaire. Sur le plan moléculaire, la formule a diminué l'accumulation d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et activé la voie de signalisation Nrf2/HO-1 — augmentant l'expression de Nrf2 et de HO-1 tout en supprimant celle de Keap1. Les enzymes antioxydantes SOD, CAT et GPX1 ont été surexprimées. La protéine anti-apoptotique Bcl-2 a augmenté tandis que les marqueurs pro-apoptotiques Bax et la Caspase-3 clivée ont diminué. Le potentiel de membrane mitochondriale et la production d'ATP ont également été améliorés.

Les expériences d'extinction par siRNA in vitro ont confirmé que Nrf2 est mécanistiquement requis pour les effets protecteurs de l'EZTG, et non simplement corrélé à ces derniers.

Malgré ces résultats prometteurs, il s'agit d'une étude préclinique sur la souris. La courte fenêtre de traitement de 10 jours et l'absence de données cliniques humaines en limitent la transposition. La composition multi-plantes complexe de la formule rend également difficile l'attribution des effets à des constituants actifs spécifiques, et les données récapitulatives sont fondées uniquement sur le résumé.