Le tirzépatide et le sémaglutide offrent une protection égale contre l'asthme chez les patients diabétiques

L'asthme et le diabète de type 2 coexistent fréquemment, et l'excès de poids amplifie la difficulté à contrôler les deux. Les agonistes des récepteurs GLP-1 comme le sémaglutide ont attiré l'attention non seulement pour leur capacité à réduire la glycémie et à favoriser la perte de poids, mais aussi pour leur potentiel à réduire l'inflammation des voies respiratoires. Le tirzépatide, qui ajoute l'agonisme des récepteurs du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) à l'activité GLP-1, produit une perte de poids supérieure à celle du sémaglutide dans les essais cliniques, soulevant la question de savoir si son mécanisme d'action supplémentaire pourrait se traduire par de meilleurs résultats respiratoires.

Les chercheurs ont utilisé le TriNetX US Collaborative Network — une large base de données multicentriques de dossiers médicaux électroniques — pour identifier des adultes présentant à la fois de l'asthme et un diabète de type 2, ayant initié soit le tirzépatide soit le sémaglutide entre juin 2022 et décembre 2024. Après un appariement par score de propension 1:1 visant à équilibrer les caractéristiques initiales, chaque groupe comprenait 8 176 patients suivis pendant une durée pouvant aller jusqu'à 12 mois.

Le critère de jugement principal — le délai jusqu'à la première exacerbation asthmatique — était pratiquement identique entre les groupes (11,0 % pour le tirzépatide contre 11,1 % pour le sémaglutide ; HR 1,00, IC 95 % 0,91–1,10). Ce résultat nul s'est maintenu dans toutes les analyses de sensibilité et de sous-groupes. Pour les critères secondaires, le tirzépatide était associé à une probabilité inférieure de 8 % de recours à un bêta-agoniste à courte durée d'action (inhalateur de secours) (HR 0,92, IC 95 % 0,88–0,96), tandis que le recours aux corticostéroïdes systémiques était similaire (HR 1,01, IC 95 % 0,96–1,05).

Pour les cliniciens prenant en charge des patients présentant les deux pathologies, ces résultats sont rassurants : aucun des deux médicaments ne semble aggraver l'asthme, et l'un ou l'autre peut être choisi en fonction des priorités métaboliques. La modeste réduction du recours à l'inhalateur de secours avec le tirzépatide est cliniquement intéressante et pourrait refléter une perte de poids plus importante, une amélioration de la mécanique des voies respiratoires ou des effets anti-inflammatoires médiés par le GIP — bien que la causalité ne puisse être établie ici.

Les principales mises en garde incluent le plan d'étude observationnel rétrospectif, qui limite l'inférence causale malgré l'appariement par score de propension. Un biais de confusion résiduel — notamment lié à la sévérité de l'asthme, à l'évolution de l'IMC et à l'observance — ne peut être exclu. Le résumé repose uniquement sur l'abstract, et les détails complets de la méthodologie ne sont pas disponibles. Des essais contrôlés randomisés sont nécessaires pour caractériser de manière définitive les effets respiratoires de ces agents.