La thérapie à la testostérone améliore l'humeur et les troubles cognitifs chez les femmes ménopausées

La périménopause et la ménopause sont associées à une baisse des taux de testostérone — jusqu'à 50 % inférieurs à ceux des femmes plus jeunes — qui peut contribuer au brouillard mental, à la mauvaise humeur, à l'anxiété et à la fatigue. Bien que l'HRT (œstrogènes ± progestatifs) constitue le traitement standard, de nombreuses femmes continuent de présenter des symptômes cognitifs et psychologiques malgré une hormonothérapie adéquate. Cette étude pilote a examiné si l'ajout de testostérone transdermique pouvait remédier à ces symptômes résiduels.

Les chercheurs ont mené une étude de cohorte rétrospective au Newson Health Menopause and Wellbeing Centre au Royaume-Uni. 510 femmes (âge moyen 54 ans ; 34 % en périménopause, 66 % en postménopause) suivant une HRT depuis au moins trois mois mais présentant encore une libido faible ainsi qu'au moins un symptôme d'ordre humeur ou cognitif se sont vu prescrire de la testostérone transdermique — principalement de la crème AndroFeme 1% (87 %). La sévérité des symptômes a été évaluée avant et environ quatre mois après le début du traitement à la testostérone, à l'aide d'une version modifiée de la Greene Climacteric Scale (le Menopause Symptom Questionnaire de la clinique), couvrant trois items cognitifs, six items relatifs à l'humeur ainsi que la libido.

Les neuf symptômes cognitifs et de l'humeur se sont tous améliorés de manière significative (tous p < 0,001). L'humeur s'est améliorée davantage que la cognition : 47 % des femmes ont signalé une amélioration de l'humeur contre 39 % pour la cognition, avec des réductions moyennes des scores de 34 % et 22 % respectivement. Les plus grandes améliorations individuelles ont été observées pour « perte d'intérêt pour la plupart des choses » (56 % d'amélioration) et « crises de larmes » (55 % d'amélioration). La libido s'est améliorée chez 52 % des femmes, dans une mesure comparable aux gains observés pour l'humeur. La prévalence des symptômes modérés à sévères a diminué de façon substantielle dans tous les domaines.

Ces résultats ont des implications cliniques significatives. La testostérone n'est actuellement homologuée que pour le trouble du désir sexuel hypoactif chez les femmes ménopausées, mais cette étude suggère qu'elle pourrait offrir des bénéfices neuropsychiatriques plus larges — en particulier sur l'humeur — au-delà de la libido. La différence d'amélioration (humeur > cognition) laisse penser que la testostérone pourrait agir via des voies neurobiologiques distinctes pour chaque groupe de symptômes, ce qui justifie des investigations mécanistiques plus poussées. Le fait que l'humeur et la libido se soient améliorées dans une proportion similaire remet davantage en question la conception étroite de la testostérone comme intervention relevant exclusivement de la santé sexuelle.

Des réserves importantes tempèrent cet enthousiasme. L'étude est rétrospective, non contrôlée et monocentrique, sans groupe placebo, ce qui rend impossible d'exclure un effet placebo, une régression vers la moyenne ou des facteurs confondants liés à l'utilisation concomitante d'antidépresseurs (17 % des participantes). Les évaluations des symptômes reposaient sur l'auto-déclaration. Le suivi de quatre mois est court, et les données d'efficacité et de sécurité à long terme font défaut. Les auteurs appellent à juste titre à la conduite d'essais contrôlés randomisés pour confirmer ces résultats et identifier les femmes les plus susceptibles d'en bénéficier.