Dix ans de PART : repenser les enchevêtrements tau qui ne sont pas la maladie d'Alzheimer

**Pourquoi c'est important :** Des millions d'adultes vieillissants accumulent des enchevêtrements neurofibrillaires de tau dans leurs lobes temporaux médiaux sans jamais développer de plaques amyloïdes significatives — la marque distinctive de la maladie d'Alzheimer. Pendant des décennies, ces cas ont été mal classifiés ou ignorés. Le cadre PART, introduit en 2014, a fourni aux chercheurs et aux cliniciens un langage commun pour étudier ce phénomène, mais des questions essentielles sur sa nature, ses conséquences cliniques et sa relation avec Alzheimer ont persisté. Cette revue de référence publiée en 2025 — cosignée par les proposeurs originaux du PART — synthétise une décennie de données probantes et propose des affinements aux critères initiaux.

**Ce qui a été étudié :** Il s'agit d'une revue narrative exhaustive de tous les grands domaines de la recherche sur le PART publiés depuis 2014, incluant la neuropathologie, les corrélats cliniques, la génétique et l'épigénétique, la neuro-imagerie (IRM, tau-PET), les biomarqueurs liquidiens (LCR et sang), l'épidémiologie, ainsi que les interactions avec les co-pathologies telles que la maladie à corps de Lewy, l'encéphalopathie à TDP-43 (LATE) et la maladie des grains argyrophiles. Les auteurs revisitent également de manière critique et proposent des mises à jour aux critères diagnostiques de travail de 2014.

**Principaux résultats :** Le PART est défini par une pathologie tau du lobe temporal médial (stades de Braak I–IV) en l'absence ou quasi-absence d'amyloïde (phase de Thal 0–2, CERAD éparse ou absente). Une caractéristique histologique régulièrement observée et potentiellement distinctive est l'atteinte précoce disproportionnée du sous-champ hippocampique CA2 — un profil opposé à celui de la maladie d'Alzheimer typique, où le CA2 est relativement épargné jusqu'aux stades tardifs. Sur le plan génétique, les cas de PART sont enrichis en haplotype H1 du *MAPT* et appauvris en allèles *APOE* ε4 par rapport à Alzheimer, ce qui plaide en faveur d'un processus biologiquement distinct. Les signaux tau-PET dans le PART tendent à se regrouper dans les régions temporales médianes et ne suivent pas clairement les schémas de stadification tau-PET établis pour Alzheimer. Sur le plan clinique, la plupart des cas de PART présentent une cognition normale ou légèrement altérée, bien que les stades de Braak élevés dans le PART (III–IV) soient corrélés à de subtils déficits mnésiques, en particulier dans un contexte de comorbidités. Les biomarqueurs liquidiens constituent un domaine émergent : les ratios de p-tau217 dans le LCR et de p-tau217 plasmatique pourraient contribuer à distinguer le PART d'Alzheimer, mais des biomarqueurs ante mortem validés et spécifiques au PART n'existent pas encore.

**Implications :** La revue propose des critères PART révisés qui intègrent l'atteinte du sous-champ CA2 comme élément d'orientation, affinent les seuils amyloïdes et fournissent des orientations plus claires sur les exclusions de co-pathologies. Les auteurs soutiennent que le PART pourrait représenter une caractéristique universelle du vieillissement cérébral humain plutôt qu'une maladie rare, dont la signification clinique est modulée par la charge lésionnelle, les comorbidités et la réserve cognitive individuelle. De meilleurs biomarqueurs et des études d'imagerie longitudinales sont nécessaires pour suivre le PART chez les individus vivants.

**Mises en garde :** Le PART demeurant un diagnostic post mortem, tous les corrélats cliniques et biomarqueurs sont inférés indirectement. Un chevauchement significatif entre les modifications neuropathologiques de bas niveau de la maladie d'Alzheimer et le « PART possible » génère une ambiguïté diagnostique. La variabilité inter-évaluateurs dans les stades précoces de Braak complique la reproductibilité entre les études.