Tabagisme, diabète et accident vasculaire cérébral associés à un risque plus élevé de crises d'épilepsie débutant après 65 ans

L'épilepsie est souvent considérée comme une maladie de l'enfance, pourtant les crises d'apparition récente deviennent plus fréquentes après 65 ans, et leur cause reste souvent floue. Comme l'accident vasculaire cérébral (AVC), la maladie des petits vaisseaux et la démence ont des racines vasculaires communes, les chercheurs soupçonnent que l'épilepsie d'apparition tardive (late-onset epilepsy, LOE) pourrait aussi refléter une atteinte vasculaire du cerveau. Cette étude a cherché à déterminer quels facteurs de risque vasculaires (VRF) sont associés au développement de la LOE, à partir de l'un des plus vastes jeux de données regroupés jamais constitués sur cette question.

L'étude Epilepsy-Cog est une méta-analyse de données individuelles de participants issus de six cohortes prospectives américaines en population générale : ARIC, CHS, MESA, REGARDS, WHICAP et NOMAS. Cinq d'entre elles étaient liées aux données de remboursement de Medicare pour identifier l'épilepsie. Le suivi débutait lorsqu'un participant avait 65 ans ou plus et 2 ans d'affiliation continue au régime payant à l'acte (fee-for-service). La couverture des données de remboursement s'étendait de 1991 à 2020 selon les cohortes. NOMAS n'était pas liée à Medicare et reposait sur un repérage des cas au sein de la cohorte, avec un suivi depuis l'inclusion (1993–2008) jusqu'en 2024.

Sur 43 753 participants, 551 présentant une épilepsie prévalente et 945 sans suivi ont été exclus, ce qui laisse 42 257 personnes. Leur âge moyen était de 71,4 ans et 56,0 % étaient des femmes. Au cours d'un suivi moyen de 9,3 ans, 1 500 participants (3,5 %) ont développé une LOE, soit une incidence de 3,8 pour 1 000 personnes-années. Les associations ont été estimées à l'aide de modèles de Cox à risques proportionnels multivariés.

Dans les modèles entièrement ajustés, plusieurs facteurs étaient associés à un risque plus élevé de LOE. Un AVC antérieur avait l'effet le plus marqué (HR 1,99 ; IC à 95 % 1,63–2,43). Le diabète (HR 1,42 ; 1,25–1,62), le tabagisme actuel (HR 1,39 ; 1,18–1,64), l'insuffisance rénale chronique (HR 1,29 ; 1,13–1,48) et l'hypertension (HR 1,17 ; 1,04–1,31) étaient également liés au risque. L'allèle APOE ε4 montrait un effet dose-réponse : une copie donnait un HR de 1,22 (1,07–1,39) et deux copies un HR de 1,84 (1,36–2,50).

Les associations étaient similaires selon l'âge, le sexe, l'origine ethnique et la race, ce qui suggère que le profil de risque s'applique largement aux adultes américains âgés. Les auteurs concluent que la LOE pourrait refléter la charge sous-jacente de maladie vasculaire cérébrale. Si c'est le cas, les facteurs modifiables identifiés ici (tabagisme, tension artérielle, diabète et santé rénale) recoupent les cibles établies de prévention de l'AVC et de la démence. Le risque de crises pourrait être une raison de plus de les prendre en charge. Le résultat concernant APOE ε4 évoque également un chevauchement avec les voies liées à la maladie d'Alzheimer.

Plusieurs réserves s'imposent. Il s'agit d'une recherche observationnelle : les résultats montrent une association, et non une causalité, et aucune étude ici ne teste si le traitement de ces facteurs de risque réduit le risque de LOE. Le repérage des cas via Medicare exige une affiliation au régime payant à l'acte, et NOMAS a utilisé une méthode différente, de sorte que le repérage des cas n'était pas uniforme entre les cohortes. Le texte fourni ne contenait que le résumé ; les limites détaillées, les analyses de sensibilité et les déclarations de conflits d'intérêts n'ont donc pas pu être examinées ici.