Le médicament pour le sommeil Daridorexant jugé sûr pour les patients souffrant d'apnée du sommeil sévère
Un essai croisé montre que le daridorexant 50 mg ne détériore pas la respiration en cas d'apnée obstructive du sommeil sévère — et améliore même la qualité du sommeil.
Résumé
De nombreux cliniciens hésitent à prescrire des somnifères aux patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil, craignant que ces médicaments ne dépriment la respiration et n'aggravent la pathologie. Un nouvel essai randomisé en cross-over a évalué le daridorexant, un antagoniste des récepteurs à l'orexine approuvé pour l'insomnie, chez 16 adultes présentant une apnée obstructive du sommeil sévère. Les participants ont reçu soit du daridorexant 50mg, soit un placebo pendant cinq nuits chacun. Le médicament n'a pas augmenté de façon significative l'index d'apnées-hypopnées ni réduit la saturation en oxygène du sang — les deux critères de sécurité essentiels. Mieux encore, les patients ont dormi en moyenne 32,5 minutes de plus, se sont endormis plus rapidement et ont montré une tendance à se réveiller moins souvent durant la nuit. Les effets indésirables étaient légers et sans lien avec la respiration. Ces résultats suggèrent que le daridorexant pourrait constituer une option viable pour les patients atteints d'apnée obstructive du sommeil nécessitant également une aide au sommeil, même si des études plus larges et plus prolongées restent nécessaires.
Résumé détaillé
Pour les patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil sévère, le traitement de l'insomnie a longtemps été exclu. La plupart des hypnotiques sédatifs comportent des mises en garde relatives à la dépression respiratoire, laissant les cliniciens avec peu d'options lorsque les patients atteints d'AOS peinent à dormir. Le daridorexant, un antagoniste double des récepteurs à l'orexine, agit par un mécanisme fondamentalement différent — en bloquant le système à l'orexine promoteur de l'éveil plutôt qu'en déprimant de façon généralisée l'activité du système nerveux central — ce qui laisse supposer qu'il pourrait ne pas présenter les mêmes risques respiratoires.
Cet essai croisé randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a recruté 16 adultes atteints d'AOS sévère (IAH moyen de 51,2 événements/heure) ne présentant pas d'insomnie comorbide. Les participants ont reçu du daridorexant 50mg ou un placebo chaque soir pendant cinq jours par période, avec une polysomnographie complète réalisée après la dernière prise de chaque période.
Sur les critères de sécurité primaires, le daridorexant a présenté de bons résultats. La différence de traitement sur l'IAH n'était que de -3,7 événements/heure, bien en deçà du seuil prédéfini de +10 événements/heure qui indiquerait une aggravation cliniquement significative. La saturation en oxygène pendant le temps de sommeil total n'a diminué que de 0,12 %, loin du seuil de -2 % considéré comme cliniquement significatif. Ces résultats suggèrent que le médicament n'aggrave pas les troubles respiratoires du sommeil.
Sur le plan de l'efficacité, le daridorexant a augmenté le temps de sommeil total de 32,5 minutes par rapport au placebo, raccourci la latence d'endormissement de 10,3 minutes, et produit une tendance à la réduction de l'éveil après endormissement de 15,2 minutes. Les événements indésirables ont été peu fréquents et bénins dans les deux groupes.
Ces résultats sont cliniquement significatifs pour les praticiens prenant en charge des patients présentant à la fois une AOS et des plaintes de sommeil. Cependant, l'essai était de petite taille (n=16), conduit dans un seul centre, d'une durée de seulement cinq jours, et excluait les patients souffrant d'insomnie. Des essais plus larges et plus longs dans des populations plus étendues — incluant les patients présentant une insomnie comorbide — sont nécessaires avant de pouvoir formuler des recommandations cliniques fermes.
Principales conclusions
- Daridorexant 50mg did not meaningfully worsen AHI (difference: -3.7 events/hr vs. +10 threshold) in severe OSA.
- Blood oxygen saturation was essentially unchanged (-0.12%), well within the safe threshold of -2%.
- Total sleep time increased by 32.5 minutes compared to placebo.
- Sleep onset latency shortened by 10.3 minutes; wake after sleep onset trended lower by 15.2 minutes.
- All adverse events were mild; none were related to respiratory function.
Méthodologie
Essai croisé randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à deux périodes, mené auprès de 16 adultes présentant une apnée obstructive du sommeil sévère (IAH ≥ 30) sans insomnie, dans un seul centre du sommeil. Les participants ont reçu du daridorexant 50 mg ou un placebo chaque soir pendant 5 jours par période, avec une polysomnographie après la dernière prise. Les seuils de sécurité prédéfinis étaient une augmentation de l'IAH ≥ 10 événements/h et une diminution de la SpO2 ≥ 2 %.
Limites de l'étude
L'essai était de très petite taille (n=16) et conduit dans un seul centre, ce qui limite sa généralisabilité. La durée du traitement n'était que de 5 jours, de sorte que les effets respiratoires et sur le sommeil à plus long terme restent inconnus. Les patients présentant une insomnie comorbide — sans doute la population la plus pertinente sur le plan clinique — ont été exclus, et le résumé est basé uniquement sur l'abstract, le texte intégral n'étant pas disponible.
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