L'apnée du sommeil augmente le risque de diabète via des miARN sensibles à l'hypoxie et SIRT1

L'apnée obstructive du sommeil touche jusqu'à la moitié des hommes d'âge moyen et constitue un facteur de risque indépendant de diabète de type 2 ; pourtant, le lien moléculaire entre l'hypoxie nocturne et la dérégulation glycémique est resté mal défini. Cette étude fournit certaines des premières données cliniques humaines reliant directement les microARN sensibles à l'hypoxie, la déacétylase SIRT1 associée à la longévité, et l'adipokine insulino-sensibilisante adiponectine chez des patients atteints d'apnée obstructive du sommeil avec ou sans diabète de type 2 établi.

Des chercheurs de l'Université médicale de Lodz ont recruté 87 adultes répartis en trois groupes : apnée obstructive du sommeil seule (n=26), apnée obstructive du sommeil avec diabète de type 2 (n=29), et témoins sains (n=32). Des prises de sang ont été effectuées le soir et le matin, puis après traitement par CPAP. Les miRNA-181a et miRNA-199a ont été quantifiés par RT-qPCR ; l'ARNm de SIRT1 a été mesuré en parallèle ; et la protéine adiponectine sérique a été dosée par ELISA. Le groupe apnée obstructive du sommeil + diabète de type 2 présentait un IMC plus élevé, un âge plus avancé et des indices polysomnographiques plus défavorables que les témoins, et 23 des 29 patients prenaient de la metformine.

Le résultat principal était une réduction significative des miRNA-181a et miRNA-199a dans le groupe apnée obstructive du sommeil + diabète de type 2 par rapport au groupe apnée obstructive du sommeil seule (p=0,035 et p=0,042, valeurs du soir). Ces deux miARN supprimant normalement la traduction de SIRT1, leur diminution était corrélée à une élévation paradoxale de l'ARNm de SIRT1 dans le groupe apnée obstructive du sommeil + diabète de type 2 par rapport au groupe apnée obstructive du sommeil seule (p<0,01). L'analyse post hoc a révélé que la metformine était le facteur déterminant probable : les utilisateurs de metformine présentaient une expression de SIRT1 nettement plus élevée (437,08 vs. 77,3 unités arbitraires, p=0,037) et des taux significativement plus faibles de miRNA-181a et miRNA-199a, ce qui indique que ce médicament supprime ces miARN et lève la répression de SIRT1. Malgré l'élévation de SIRT1, la protéine adiponectine restait la plus basse dans le groupe apnée obstructive du sommeil + diabète de type 2 et la plus élevée chez les témoins (p=0,001), suggérant que le lien transcriptionnel SIRT1–adiponectine est altéré dans le contexte d'une maladie métabolique chronique, possiblement en raison d'un dysfonctionnement du tissu adipeux lié à l'obésité ou d'interférences post-traductionnelles.

Le traitement par CPAP a eu un effet sélectif : seule l'expression du miRNA-181a a augmenté de manière significative après un traitement prolongé par CPAP (p=0,047), tandis que le miRNA-199a, SIRT1 et l'adiponectine n'ont pas présenté de variation significative. Cela suggère que le CPAP inverse partiellement la dérégulation des miARN induite par l'hypoxie, mais pourrait ne pas suffire à restaurer pleinement l'axe métabolique en aval une fois le diabète de type 2 installé.

Le modèle mécanistique proposé est le suivant : l'hypoxie intermittente dans l'apnée obstructive du sommeil surexprime les miRNA-181a et miRNA-199a, qui répriment SIRT1 ; la réduction de SIRT1 altère la signalisation de l'insuline (par défaut d'inhibition de PTP1B) et diminue la transcription de l'adiponectine, favorisant conjointement la résistance à l'insuline et l'apparition éventuelle d'un diabète de type 2. La metformine semble interrompre ce cycle en supprimant les miARN et en stimulant SIRT1, offrant ainsi une nouvelle justification moléculaire à ses effets métaboliques protecteurs, au-delà de l'activation classique de AMPK.