Les bactéries de la peau et de l'intestin pourraient prédire l'eczéma avant son apparition et ouvrir la voie à de nouvelles thérapies ciblant le microbiote

La dermatite atopique (DA) est une maladie inflammatoire chronique courante de la peau, déterminée par la génétique, un dérèglement immunitaire, l'environnement et les microbes. Cette revue narrative de Hou, Shao, Yuan et Tham rassemble les données sur la façon dont les microbiotes cutané et intestinal influencent l'apparition de la DA, sa sévérité et la réponse au traitement. Elle est pertinente pour l'espérance de vie en bonne santé, car la revue présente la DA comme une composante d'un axe intestin-peau-système immunitaire, un réseau d'interactions entre barrières et immunité qui s'applique aussi à d'autres maladies inflammatoires, dont le psoriasis.

Sur la peau, la DA se caractérise par une faible diversité microbienne, une prolifération de Staphylococcus aureus et la perte de commensaux comme Propionibacterium et Corynebacterium. Les toxines de S. aureus (delta- et alpha-toxine) et ses protéases perturbent les jonctions serrées des kératinocytes, dégradent la filaggrine et suppriment les peptides antimicrobiens. À l'inverse, le commensal S. epidermidis favorise la réparation de la barrière. La diversité fongique change aussi : une étude pilote comparant 8 patients à 8 témoins a observé davantage de champignons autres que Malassezia dans la DA. La peau saine contient également davantage d'acides gras à chaîne courte (AGCC), et dans une étude coréenne, l'abondance de Propionibacterium était corrélée négativement à celle de S. aureus.

Dans l'intestin, les patients atteints de DA présentent une diversité alpha réduite et moins de Bifidobacterium, de Lactobacillus et de Faecalibacterium. Une étude transversale portant sur 172 enfants (49 avec eczéma, 123 témoins) a mis en évidence une diversité nettement plus faible, en particulier des bifidobactéries, chez les patients eczémateux âgés de 2 à 3 ans. La dysbiose est associée à une réduction des protéines de jonctions serrées (ZO-1, occludine) et à un « intestin perméable ». Chez 50 patients atteints de DA comparés à 25 témoins, les marqueurs de perméabilité (LBP, Reg3A, I-FABP) étaient plus élevés et corrélés aux scores de sévérité EASI et SCORAD. À leur tour, les cytokines cutanées (TSLP, IL-25, IL-33) peuvent activer l'immunité intestinale de type 2, ce qui boucle une boucle de rétroaction. Les métabolites microbiens, notamment les AGCC, les ligands de l'AhR dérivés du tryptophane et les acides biliaires secondaires, médient une grande partie de ce dialogue.

La revue recense aussi des prédicteurs précoces. La phytosphingosine libre dans les prélèvements cutanés par ruban adhésif à 2 mois a atteint une précision de prédiction de 76 %, la meilleure parmi les biomarqueurs isolés. Des taux élevés de TARC/CCL17, d'IL-8 et d'IL-18 à 2 mois ont multiplié jusqu'à cinq fois le risque de DA modérée à sévère. Dans une cohorte de 75 nourrissons à haut risque, un TSLP plus élevé prédisait la DA à 24 mois. Parmi les marqueurs intestinaux figurent une faible diversité précoce (cohorte de 100 nourrissons), de faibles taux de bifidobactéries et un taux élevé de Klebsiella à 3 mois (21 nourrissons allergiques contre 18 témoins), ainsi qu'une calprotectine fécale élevée à 2 mois, qui prédisait la DA et l'asthme à 6 ans.

Le traitement modifie le microbiote. Après 84 jours d'utilisation d'un émollient, 72 % des patients se sont améliorés cliniquement et leur microbiote cutané ressemblait à celui d'une peau non atteinte. Les corticoïdes topiques et les inhibiteurs de la calcineurine ont réduit S. aureus et augmenté la diversité ; chez 51 patients, le groupe dominé par S. aureus présentait la plus grande sévérité et la récupération la plus nette. Le dupilumab a réduit S. aureus et Malassezia. Les probiotiques oraux à base de Lactobacillus et de Bifidobacterium ont diminué le SCORAD, et une formulation synbiotique de 8 semaines a augmenté la diversité intestinale parallèlement à l'amélioration de l'EASI.

Pour l'avenir, les auteurs mettent en avant le remplacement du microbiote. La transplantation fécale a rapproché le microbiote intestinal de chiens modèles de DA du profil d'un donneur sain, une meilleure implantation allant de pair avec l'amélioration clinique. Roseomonas mucosa issu de donneurs sains a amélioré une maladie de type DA chez la souris, tandis que des souches issues de patients atteints de DA l'ont aggravée. Dans les essais BACTERiAD I/II (10 adultes, 5 enfants), R. mucosa appliqué par voie topique a réduit le SCORAD, les démangeaisons et la charge de S. aureus. Réserves : il s'agit d'une revue narrative, de nombreuses études de biomarqueurs sont de petite taille et nécessitent une validation, les effets des inhibiteurs de JAK et d'IL-31 sur le microbiote ne sont pas documentés, et les résultats sur les acides biliaires restent précliniques.