Une seule injection de thérapie génique maintient la maladie oculaire diabétique à distance pendant trois ans
La thérapie génique en dose unique de REGENXBIO a transformé les yeux de 60 % des patients de l'essai en producteurs autonomes de bloqueurs du VEGF, sans aucun événement menaçant la vision sur trois ans.
Résumé
REGENXBIO a présenté les données à trois ans issues de son essai de Phase II ALTITUDE portant sur le surabgene lomparvovec, une thérapie génique destinée à la rétinopathie diabétique non proliférante. Une seule injection réalisée en cabinet utilise un vecteur viral pour instruire les cellules rétiniennes à produire en continu un fragment d'anticorps anti-VEGF, supprimant ainsi la nécessité d'injections répétées. Parmi les dix patients du groupe à la dose la plus élevée ayant bénéficié d'un suivi de trois ans, 60 % ont présenté une amélioration d'au moins deux échelons sur l'échelle standard de sévérité de la maladie, et aucun n'a eu recours à un traitement complémentaire de la rétinopathie ni subi d'événements menaçant la vision. Cette thérapie cible l'une des principales causes de perte de vision chez les adultes en âge de travailler, et la dose étudiée entre désormais dans un essai de Phase IIb/III de plus grande envergure, intitulé NAAVIGATE.
Résumé détaillé
La rétinopathie diabétique est la principale cause de perte de vision chez les adultes âgés de 24 à 75 ans dans le monde, et ses traitements standard — des injections répétées d'anti-VEGF — exigent des visites régulières en clinique que de nombreux patients en âge de travailler peinent à maintenir. REGENXBIO parie qu'un seul traitement pourrait remplacer des années d'injections, et ses dernières données offrent une preuve de concept précoce mais notable.
La société a présenté les résultats du suivi à trois ans de son essai de Phase II ALTITUDE portant sur le surabgene lomparvovec (sura-vec, également connu sous le nom ABBV-RGX-314, codéveloppé avec AbbVie) lors de la 59e réunion scientifique annuelle de la Retina Society. Le sura-vec utilise un vecteur viral adéno-associé administré en une seule procédure au cabinet pour transfecter les cellules rétiniennes, lesquelles produisent ensuite en continu un fragment d'anticorps bloquant le VEGF — la protéine à l'origine de la croissance anormale de vaisseaux sanguins perméables dans la rétine.
Parmi les dix patients traités au Niveau de Dose 3 ayant complété les visites à trois ans, six (60 %) se sont améliorés d'au moins deux niveaux sur l'échelle de gravité de la rétinopathie diabétique (Diabetic Retinopathy Severity Scale). Aucun n'a eu besoin d'un traitement supplémentaire contre la rétinopathie, et aucun n'a présenté d'événement menaçant la vision. Sur l'ensemble des 17 participants suivis pendant trois ans, les investigateurs n'ont observé ni inflammation intraoculaire ni nouveau signal de sécurité lié au traitement. De manière encourageante, trois des quatre patients qui n'avaient montré qu'une amélioration d'un seul niveau à la première année ont atteint le seuil des deux niveaux à la troisième année, sans intervention supplémentaire.
L'implication pratique est significative : si une efficacité durable est confirmée dans des études de plus grande envergure, un traitement unique pourrait réduire considérablement la charge de surveillance et d'injections pour des millions de patients atteints d'une maladie oculaire liée au diabète, préservant potentiellement la vision fonctionnelle et la qualité de vie bien après l'âge avancé.
Les réserves sont réelles. Dix patients constituent une cohorte extrêmement réduite, les résultats sont intermédiaires et rapportés par la société, et 40 % des participants n'ont pas atteint le seuil d'amélioration principal. Un patient a reçu des injections complémentaires pour une raison adjacente au protocole, puis a été perdu de vue. Le Niveau de Dose 3 est désormais évalué dans le plus vaste essai de Phase IIb/III NAAVIGATE, dont les données seront bien plus déterminantes.
Principales conclusions
- 60% of patients (6/10) improved by 2+ steps on the diabetic retinopathy severity scale three years after one injection.
- No patients required additional retinopathy treatment or experienced vision-threatening events over three years.
- Three of four patients with only a one-step gain at year one progressed to a two-step gain by year three without retreatment.
- No intraocular inflammation or new safety signals were observed across all 17 participants followed for three years.
- Dose Level 3 is advancing to the larger Phase IIb/III NAAVIGATE trial in the same patient population.
Méthodologie
Il s'agit d'un reportage résumant des données intermédiaires d'un essai de phase II rapportées par l'entreprise (essai ALTITUDE) et présentées lors d'une réunion scientifique, et non d'une publication évaluée par des pairs. La base de preuves repose sur une analyse intermédiaire de petite taille (n=10 au niveau de dose clé) menée par le promoteur ; aucune vérification indépendante n'a encore été effectuée. Les résultats doivent être interprétés avec prudence jusqu'à leur publication dans une revue à comité de lecture et leur confirmation dans l'essai NAAVIGATE de phase IIb/III en cours.
Limites de l'étude
Les principaux résultats d'efficacité ne portent que sur dix patients, ce qui rend les pourcentages statistiquement fragiles et susceptibles d'être influencés par la variabilité individuelle. Les données sont intermédiaires et produites par l'entreprise ; elles n'ont pas encore été évaluées par les pairs ni validées de manière indépendante. Le sort des 40 % de patients n'ayant pas progressé de deux paliers n'est pas rapporté, et un participant a été perdu de vue après une intervention adjacente au protocole.
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