Les inhibiteurs du SGLT2 réduisent de 20 % le risque de nouveau diabète chez les adultes à haut risque

Le prédiabète progresse rapidement. Le 11e IDF Diabetes Atlas estime que 12,0 % des adultes présentent une intolérance au glucose et 9,2 % une hyperglycémie à jeun, contre 9,1 % et 5,8 % dans l'édition précédente. La conversion annuelle vers le diabète de type 2 est d'environ 5 à 10 %, et le prédiabète augmente aussi le risque de maladies microvasculaires et cardiovasculaires. Les changements de mode de vie, la metformine, la pioglitazone, l'acarbose et les agonistes du GLP-1 peuvent retarder la progression ; la question est donc de savoir si les inhibiteurs de SGLT2 (gliflozines) méritent aussi une place.

Cette revue narrative a interrogé PubMed de janvier 2007 à février 2026 à l'aide de termes tels que prédiabète, prévention du diabète et inhibiteurs de SGLT2. Elle a inclus des études originales, des méta-analyses, des revues systématiques et des revues narratives de haute qualité. Les auteurs ont sélectionné les articles de façon indépendante et exclu les articles non rédigés en anglais, les éditoriaux, les résumés de congrès et les cas cliniques. S'agissant d'une revue narrative, aucun système formel de notation de la qualité n'a été utilisé.

Les données les plus solides proviennent des essais dans l'insuffisance cardiaque et les maladies rénales. Mori et ses collègues ont regroupé quatre essais contrôlés randomisés (5 655 participants) et trouvé un risque relatif de 0,79 (IC à 95 % 0,68-0,93) pour le diabète de survenue récente. Singh et ses collègues ont regroupé cinq essais contrôlés randomisés (6 752 participants) et trouvé un HR de 0,81 (0,69-0,94) sans hétérogénéité. Dans DAPA-HF (2 605 participants), un nouveau diabète est survenu chez 4,9 % des patients sous dapagliflozine contre 7,1 % sous placebo, sur une durée médiane de 18 mois (HR 0,68 ; p=0,019). Ostrominski et ses collègues ont rapporté une réduction de 33 % dans les populations insuffisantes cardiaques et de 26 % (HR 0,74) dans l'ensemble plus large de la population cardio-rénale.

Les résultats n'ont pas été uniformément positifs. Dans EMPEROR-Reduced, un nouveau diabète est survenu chez 11,2 % des patients sous empagliflozine contre 12,6 % sous placebo, ce qui n'était pas significatif, et dans EMPEROR-Preserved les chiffres étaient de 12,0 % contre 14,0 %, également non significatifs. L'essai PRE-D, mené auprès de 120 personnes atteintes de prédiabète avec surpoids ou obésité, a montré que 13 semaines de dapagliflozine réduisaient les excursions glycémiques de 17,1 % (p=0,042) sans effet significatif sur le poids corporel, et il n'avait pas la puissance nécessaire pour évaluer l'incidence du diabète. De plus petites études suggèrent que l'empagliflozine 25 mg a restauré la sensibilité hypothalamique à l'insuline chez 40 adultes après 8 semaines, et que la dapagliflozine a entraîné une perte de poids d'environ 3 kg chez 24 adultes.

Les bénéfices secondaires comprennent une perte urinaire de glucose de 60 à 90 g/jour (environ 200 à 300 kcal), une baisse de la pression artérielle et une protection rénale : DAPA-CKD a montré une réduction de 39 % du critère rénal composite et EMPA-KIDNEY une réduction de 28 % de la progression ou du décès cardiovasculaire. Une méta-analyse de 2025 portant sur 16 essais contrôlés randomisés (environ 11 300 participants) a observé une amélioration de la rigidité hépatique et des marqueurs de fibrose dans la MASLD. La perte de poids est plus faible qu'avec un traitement par GLP-1 ou tirzépatide. Les risques comprennent les infections génitales et urinaires, la déplétion volémique, une baisse précoce du DFGe et l'acidocétose euglycémique (<0,2 % par an dans le diabète de type 2, présumée plus faible dans le prédiabète).

À titre de comparaison, dans le DPP, la metformine a réduit le diabète de 31 % (NNT d'environ 14 sur 3 ans) et l'intervention sur le mode de vie de 58 %. Les auteurs concluent que les inhibiteurs de SGLT2 sont prometteurs, en particulier en cas de maladie cardiaque ou rénale concomitante, mais que des essais contrôlés randomisés dédiés au prédiabète, avec un suivi suffisant et des périodes de sevrage adéquates, sont nécessaires. Les questions en suspens portent notamment sur le coût (des génériques sont attendus sur certains marchés européens de 2026 à 2028), la durée optimale du traitement, la surveillance et la persistance éventuelle d'un bénéfice après l'arrêt du médicament. Les ADA 2026 Standards of Care ne les recommandent pas dans le prédiabète en dehors des indications établies.