Le risque d'acidocétose lié aux inhibiteurs du SGLT2 persiste au-delà de la période d'initiation dans le diabète de type 2
Une étude scandinave portant sur 320 000 patients identifie les profils les plus à risque d'acidocétose sous inhibiteurs du SGLT2 et les moments où le danger survient.
Résumé
Les inhibiteurs de SGLT2 — médicaments populaires contre le diabète et l'insuffisance cardiaque, de plus en plus utilisés dans la prise en charge de la santé métabolique — comportent un risque réel d'acidocétose qui ne s'atténue pas après les premiers mois de traitement. Des chercheurs ont suivi plus de 322 000 épisodes de traitement en Suède, au Danemark et en Norvège, et ont recensé 1 452 événements d'acidocétose, soit environ 2,4 pour 1 000 années-patients. Le risque était le plus élevé peu après le début du traitement, mais persistait tout au long de celui-ci. Les signaux d'alerte les plus forts étaient un HbA1c très élevé, la dénutrition, des antécédents d'acidocétose, un faible poids corporel et une hypoglycémie récente. Les infections ont déclenché près d'un tiers de l'ensemble des cas. Ces résultats suggèrent que les cliniciens devraient réévaluer le risque en continu, et non seulement au moment de la prescription, et que les patients devraient interrompre les inhibiteurs de SGLT2 en cas de maladie aiguë.
Résumé détaillé
Les inhibiteurs du SGLT2 ont transformé la prise en charge du diabète de type 2, de l'insuffisance cardiaque et de la maladie rénale chronique, et sont de plus en plus évoqués dans les milieux de la longévité et de la santé métabolique pour leurs effets sur le poids, la pression artérielle et la détection cellulaire de l'énergie. Cependant, un effet indésirable grave — l'acidocétose euglycémique ou diabétique — a été documenté dans des essais cliniques. Les données en vie réelle sur sa fréquence, ses déclencheurs et son évolution restaient limitées.
Cette large étude de cohorte scandinave avec analyse cas-témoins nichée a utilisé des données de registres nationaux provenant de Suède, du Danemark et de Norvège, couvrant la période de janvier 2013 à décembre 2021–2022. Elle a inclus 282 282 patients atteints de diabète de type 2, contribuant à 322 597 épisodes de traitement par inhibiteurs du SGLT2, avec un suivi médian de 1,3 an. Les cas d'acidocétose ont été appariés à des témoins selon l'âge, le sexe, la région de naissance, la période calendaire et le délai depuis le début du traitement.
Sur l'ensemble de la période d'étude, 1 452 événements d'acidocétose ont été recensés, soit une incidence de 2,43 pour 1 000 personnes-années. Bien que le risque ait atteint un pic peu après l'initiation du traitement, il a persisté tout au long du suivi. Les facteurs de risque les plus puissants étaient un HbA1c très élevé (≥83 mmol/mol, OR 15,4), la dénutrition (OR 10,5), un antécédent d'acidocétose (OR 10,4), un IMC faible inférieur à 20 kg/m² (OR 10,0) et une hypoglycémie récente (OR 5,2). Les infections aiguës constituaient l'événement précipitant le plus fréquent, survenant dans 31,8 % des cas d'acidocétose contre 6,1 % chez les témoins. L'intoxication alcoolique, les événements rénaux aigus, les urgences abdominales, les accidents vasculaires cérébraux et les chirurgies majeures présentaient les associations les plus fortes dans l'ensemble.
Il est notable que des analyses exploratoires ont suggéré que ces associations de risque relèvent en grande partie de caractéristiques générales du diabète de type 2, plutôt que d'être spécifiquement amplifiées par l'utilisation des inhibiteurs du SGLT2. Au décours d'un événement d'acidocétose, le recours à l'insuline a environ doublé en l'espace d'un an, tandis qu'un patient sur quatre seulement poursuivait un traitement par inhibiteur du SGLT2.
Pour les cliniciens et les adultes soucieux de leur santé métabolique dans le contexte du vieillissement, ces données confirment que la sécurité des inhibiteurs du SGLT2 exige une vigilance continue et individualisée — en particulier lors de maladies aiguës — et ne se limite pas à une sélection rigoureuse des patients au moment de l'initiation du traitement.
Principales conclusions
- Ketoacidosis occurred at 2.43 per 1,000 person-years and risk persisted throughout SGLT2 inhibitor treatment, not just at initiation.
- Very high HbA1c (≥83 mmol/mol) was the strongest risk factor, raising odds 15-fold compared to well-controlled patients.
- Malnutrition, prior ketoacidosis, and low BMI each increased ketoacidosis odds roughly 10-fold.
- Acute infection preceded or co-occurred with 31.8% of ketoacidosis cases, making it the most common trigger.
- One year after ketoacidosis, insulin use rose from 32% to 73%; only 25% of patients remained on SGLT2 inhibitors.
Méthodologie
Étude de cohorte nationale et étude cas-témoins nichée utilisant des données de registres de santé provenant de Suède, du Danemark et de Norvège, de 2013 à 2022, portant sur 322 597 épisodes de traitement par inhibiteurs du SGLT2 chez 282 282 adultes atteints de diabète de type 2. Les cas ont été appariés selon un ratio 1:10 aux témoins sur la base de l'âge, du sexe, de la région de naissance, de la période calendaire et du délai depuis l'initiation du traitement. Les odds ratios ont été utilisés pour quantifier les facteurs de risque et les événements déclencheurs.
Limites de l'étude
Le résumé est basé sur le seul résumé analytique, le texte intégral n'étant pas en accès libre. Certaines associations avec des pathologies déclenchantes moins sévères peuvent être surestimées en raison d'un sous-enregistrement chez les témoins dans les registres administratifs. Les analyses exploratoires portant sur le risque spécifique aux SGLT2 par rapport au risque général de diabète de type 2 sont génératrices d'hypothèses et nécessitent une confirmation supplémentaire.
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