Les sénolytiques et les sénomorphiques montrent des résultats prometteurs pour cibler le vieillissement au niveau cellulaire

La sénescence cellulaire — lorsque les cellules cessent de se diviser tout en restant métaboliquement actives — est un facteur clé du vieillissement et des maladies liées à l'âge. Bien que la sénescence remplisse des fonctions protectrices, notamment en prévenant le cancer, l'accumulation chronique de ces cellules crée un environnement inflammatoire toxique qui endommage les tissus environnants. Cette revue complète examine deux stratégies thérapeutiques pour lutter contre ce processus : les sénolytiques, qui éliminent sélectivement les cellules sénescentes, et les sénomorphiques, qui suppriment leurs sécrétions nocives sans les éliminer.

Les auteurs détaillent les principales classes de médicaments sénolytiques, notamment la combinaison pionnière du dasatinib (un médicament anticancéreux) et de la quercétine (un flavonoïde végétal), qui a montré des résultats prometteurs lors des premiers essais humains pour les maladies pulmonaires et rénales. Les inhibiteurs de la famille BCL-2 comme le navitoclax présentent de puissants effets sénolytiques, mais entraînent des effets secondaires préoccupants tels qu'une faible numération plaquettaire. Des composés naturels, notamment la fisétine et la piperlongumine, offrent des alternatives plus sûres, bien que moins puissantes.

Les sénomorphiques représentent une approche complémentaire, utilisant des médicaments comme la rapamycin et les inhibiteurs de JAK pour supprimer les sécrétions inflammatoires des cellules sénescentes sans les éliminer. Cette stratégie pourrait être plus sûre pour une utilisation à long terme et préserve les éventuelles fonctions bénéfiques que ces cellules pourraient conserver.

Les premiers essais cliniques affichent des résultats encourageants, avec des améliorations de la fonction physique et une réduction des marqueurs de la maladie chez des patients atteints de pathologies spécifiques. Cependant, des défis importants subsistent, notamment l'hétérogénéité des populations de cellules sénescentes, la difficulté à les identifier chez des patients en vie, ainsi que les effets potentiels hors cible. Le domaine progresse rapidement, et la découverte de médicaments assistée par l'IA ainsi que les systèmes d'administration ciblés semblent prometteurs pour des interventions plus précises.