Le sémaglutide rivalise avec la chirurgie bariatrique pour la santé hépatique chez les patients obèses

La maladie stéatosique hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) figure parmi les affections hépatiques à la progression la plus rapide dans le monde, portée en grande partie par la hausse des taux d'obésité. Sans traitement, elle peut évoluer vers la cirrhose et l'insuffisance hépatique — des pathologies aux lourdes implications pour l'espérance de vie. Comprendre comment les différents traitements de l'obésité agissent sur la santé du foie est donc essentiel.

Des chercheurs de l'Université de Lübeck ont mené une étude observationnelle prospective monocentrique incluant 92 adultes souffrant d'obésité, tous présentant une stéatose hépatique confirmée au départ. Sur 72 semaines, les participants ont reçu l'une des trois interventions suivantes : une thérapie multimodale reposant sur des modifications du mode de vie seule (n=30), des modifications du mode de vie associées au sémaglutide à environ 1 mg/semaine (n=30), ou des modifications du mode de vie associées à une sleeve gastrectomie laparoscopique (n=32). La graisse hépatique et la rigidité du foie ont été mesurées par FibroScan, avec en complément le calcul de marqueurs de fibrose via les scores FIB-4 et FAST.

Les trois groupes ont progressé, mais l'ampleur des résultats diffère de manière marquée. Le paramètre d'atténuation contrôlée — une mesure de la graisse hépatique — a diminué de 18, 46 et 84 dB/m dans les groupes mode de vie, sémaglutide et chirurgie respectivement. La rigidité hépatique a baissé de 0,8, 2,8 et 4,9 kPa. La perte de poids a également varié considérablement : 4 %, 11 % et 32 %. Fait crucial, lorsque les réductions de la rigidité hépatique ont été ajustées en fonction de la perte de poids, les groupes sémaglutide et chirurgie ne différaient pas de manière significative — ce qui suggère que le sémaglutide agit sur la fibrose hépatique par des voies indépendantes de la seule réduction du poids. La chirurgie a légèrement augmenté les scores FIB-4, un marqueur de fibrose, tandis que le sémaglutide les maintenait stables.

Pour les cliniciens et les personnes soucieuses de leur santé, ces résultats sont générateurs d'hypothèses mais provocateurs : un médicament agoniste des récepteurs GLP-1 pourrait offrir des bénéfices hépatiques comparables à ceux d'une chirurgie majeure lorsque l'on tient compte des effets indépendants du poids. Cela a des implications concrètes pour les patients qui ne peuvent pas ou ne souhaitent pas recourir à la chirurgie bariatrique.

Les réserves incluent le caractère observationnel et non randomisé de l'étude, son cadre monocentrique, la taille modeste de l'échantillon, ainsi que le fait que l'article complet n'était pas accessible — les conclusions reposent uniquement sur le résumé.