Les signalements de panique liés au semaglutide ont augmenté après leur médiatisation, mais les études ne montrent aucun lien constant
Les signalements de crises de panique ont augmenté après l'examen approfondi des médicaments de type GLP-1. Des comparaisons ajustées et une revue de 12 études n'ont trouvé aucun lien constant, mais ne permettent pas d'en exclure un.
Résumé
Les signalements d'attaques de panique sous sémaglutide (Ozempic, Wegovy) semblaient alarmants au premier abord. Des chercheurs ont examiné 33 267 signalements concernant le sémaglutide dans la base de données des effets indésirables de la FDA et les ont comparés à ceux de deux autres médicaments contre le diabète. Des attaques de panique ont été signalées dans 0,26 % des déclarations pour le sémaglutide, contre 0,05 % pour chacun des comparateurs. Après ajustement sur l'âge, le sexe et la raison de la prise du médicament, l'écart s'est réduit. Avant juillet 2023, date à laquelle les autorités de réglementation européennes ont entamé une révision de la sécurité, la différence ajustée n'était plus statistiquement significative. Les signalements ont ensuite été multipliés par environ six, ce qui correspond à un schéma où la médiatisation incite à déclarer davantage. Une revue de 12 études, dont des essais randomisés, n'a retrouvé aucune hausse constante de la panique ou de l'anxiété. Ces bases de données ne permettent ni de prouver ni d'exclure un risque, mais les données disponibles ne soutiennent pas l'existence d'un lien clair.
Résumé détaillé
<p>Le sémaglutide est l'un des médicaments les plus utilisés au monde, prescrit pour le diabète de type 2, l'obésité et, de plus en plus, pour perdre du poids hors AMM. Comme il est pris par un très grand nombre de personnes, le moindre soupçon d'effet indésirable psychiatrique se propage rapidement. Des analyses de pharmacovigilance antérieures avaient signalé les attaques de panique comme un possible signal, mais les bases de données de signalements spontanés sont sujettes à des distorsions. Cette étude a cherché à déterminer quelle part du signal sémaglutide–attaques de panique reflète une réelle pharmacologie, et quelle part reflète le profil des personnes qui prennent le médicament et le moment où les signalements sont déposés.</p>
<p>Les auteurs ont analysé le système FAERS (FDA Adverse Event Reporting System) du premier trimestre 2018 au quatrième trimestre 2024. Ils n'ont retenu que les signalements où le médicament était le principal suspect : 33 267 pour le sémaglutide, 54 282 pour le dulaglutide (un médicament apparenté de la classe des GLP-1) et 25 380 pour l'empagliflozine (un inhibiteur du SGLT2 utilisé dans une population diabétique similaire). L'attaque de panique était définie par un seul terme MedDRA. Une régression logistique a été ajustée sur l'âge, le sexe et l'indication (diabète ou obésité). Les analyses temporelles ont scindé les données au 1er juillet 2023, date du début de l'évaluation européenne. Une analyse de sensibilité a utilisé tous les autres médicaments comme référence.</p>
<p>Des attaques de panique figuraient dans 87 signalements pour le sémaglutide (0,26 %), 28 pour le dulaglutide (0,05 %) et 13 pour l'empagliflozine (0,05 %). Les rapports de cotes de signalement (ROR) bruts étaient de 5,08 (IC à 95 % 3,32–7,78) par rapport au dulaglutide et de 5,12 (2,86–9,17) par rapport à l'empagliflozine. Après ajustement, ils sont tombés à 2,82 (1,74–4,56) et 2,75 (1,41–5,36). Les utilisateurs de sémaglutide étaient plus souvent des femmes (61,6 %) et avaient plus souvent une indication d'obésité (12,3 %), contre 0,4 % pour le dulaglutide et 0,1 % pour l'empagliflozine. Cela montre comment les différences entre groupes de patients peuvent gonfler un signal brut.</p>
<p>L'analyse temporelle a été la plus révélatrice. Avant le 1er juillet 2023, les ROR bruts étaient de 2,24 (1,23–4,07) et 2,15 (1,00–4,58). Les estimations ajustées étaient de 1,38 (0,69–2,75) et 1,14 (0,48–2,68), aucune n'étant statistiquement significative. Le nombre de signalements d'attaques de panique pour 10 000 signalements de sémaglutide est passé de 6,7 en 2018–2022 à 42,0 en 2023–2024 (interaction médicament × période p = 0,007). Pour le dulaglutide, il est passé de 3,7 à 10,9, tandis que pour l'empagliflozine il a baissé de 5,8 à 3,7. Le rapport de cotes de signalement du sémaglutide pour 2023–2024 par rapport à 2018–2022 était de 6,31 (3,26–12,20).</p>
<p>L'analyse de sensibilité, comparant à 9 518 893 signalements pour tous les autres médicaments, a montré le même profil. Le ROR ajusté était de 1,48 (1,18–1,87) globalement, mais de 0,76 (0,48–1,18) avant juillet 2023, puis de 2,15 (1,57–2,93) après. Une revue systématique parallèle de 12 études, enregistrée dans PROSPERO et couvrant des essais randomisés, des cohortes, des analyses de pharmacovigilance et des cas cliniques, a constaté que les essais randomisés et les cohortes observationnelles avec comparateur actif ne montraient pas d'augmentation constante des événements liés à la panique ou à l'anxiété. Dans l'ensemble, les données ne soutiennent pas un lien pharmacologique constant.</p>
<p>Les auteurs soulignent que cela n'exclut pas un effet réel. L'analyse de disproportionnalité ne permet ni d'estimer l'incidence ni d'établir une causalité, et FAERS ne dispose pas de dénominateurs d'exposition. L'âge était manquant dans 44,8 à 65,6 % des signalements, et les effectifs d'attaques de panique étaient faibles (87, 28 et 13). Les essais n'avaient pas la puissance nécessaire pour détecter des événements aigus rares. L'étude montre surtout comment un schéma avec comparateur actif, une analyse temporelle et une triangulation des données peuvent aider à remettre en perspective un signal de sécurité très médiatisé.</p>
Principales conclusions
- Panic attacks appeared in 0.26% of 33,267 semaglutide FAERS reports versus 0.05% of 54,282 dulaglutide and 0.05% of 25,380 empagliflozin reports
- Crude reporting odds ratios of about 5.1 versus both comparators fell to 2.82 (95% CI 1.74–4.56) and 2.75 (1.41–5.36) after adjusting for age, sex and indication
- Before July 1, 2023, adjusted RORs were 1.38 (0.69–2.75) versus dulaglutide and 1.14 (0.48–2.68) versus empagliflozin, with no statistically significant signal
- Semaglutide panic attack reports per 10,000 rose from 6.7 (2018–2022) to 42.0 (2023–2024); drug-by-period interaction p = 0.007, OR 6.31 (3.26–12.20)
- Against all other drugs (9,518,893 reports), the aROR was 0.76 (0.48–1.18) before July 2023 and 2.15 (1.57–2.93) afterward
- Reporting proportions stayed flat for empagliflozin (0.051% in both periods) and the all-drug reference set (0.142% vs 0.140%) but rose for semaglutide (0.108% to 0.262%)
- Across 12 reviewed studies, randomized trials and active-comparator cohorts showed no consistent increase in panic attacks or anxiety outcomes
Méthodologie
Il s'agissait d'une analyse de disproportionnalité restreinte à comparateur actif des données de la FAERS (2018T1–2024T4), limitée aux notifications où le médicament était le suspect principal pour le semaglutide, le dulaglutide et l'empagliflozine, et rapportée selon les recommandations READUS-PV. Les odds ratios de notification bruts et ajustés ont été obtenus par régression logistique avec ajustement sur l'âge, le sexe et l'indication, les valeurs inconnues étant conservées comme catégories distinctes. Le biais de notoriété a été évalué à l'aide d'une restriction aux notifications antérieures à juillet 2023, d'une interaction médicament × période et des proportions annuelles de notification pour 10 000, ainsi que d'une analyse de sensibilité par rapport à tous les autres médicaments. Une revue systématique conforme à PRISMA (PROSPERO CRD420251183110 ; MEDLINE, Embase, CENTRAL jusqu'en novembre 2025) a utilisé Cochrane RoB 2, ROBINS-I et Naranjo pour l'évaluation de la qualité.
Limites de l'étude
FAERS ne dispose ni de dénominateurs d'exposition ni de détails cliniques, et ne permet donc d'estimer ni l'incidence ni la causalité. L'âge n'était pas renseigné dans 44,8 à 65,6 % des signalements, et le nombre de cas d'attaques de panique était faible (87, 28 et 13), ce qui limite la stabilité des estimations. Les auteurs indiquent qu'un effet pharmacologique ne peut pas être exclu, et que les essais n'étaient pas conçus pour détecter des événements neuropsychiatriques aigus rares. Les déclarations de conflits d'intérêts et de financement ne figuraient pas dans le texte fourni.
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