La sémaglutide administrée tardivement prolonge l'espérance de vie des souris femelles de plus de 12 %

Les agonistes des récepteurs GLP-1 comme le sémaglutide ont déjà transformé la médecine de l'obésité et du métabolisme, mais une étude phare publiée dans Nature par l'UC Berkeley pose désormais une question plus profonde : ces médicaments peuvent-ils ralentir le vieillissement biologique lui-même ? Des chercheurs ont administré du sémaglutide quotidiennement à des souris femelles âgées de 20 mois — l'équivalent d'un âge mûr tardif — et les ont suivies jusqu'à la fin de leur vie, faisant de cette étude l'une des rares études GLP-1 sur l'espérance de vie menées sur l'ensemble de la vie restante d'un animal.

Les résultats de survie étaient frappants. L'espérance de vie médiane est passée de 742 à 834 jours, un gain de 92 jours, soit environ 12,4 %. La mortalité a été retardée pour plusieurs causes de décès non tumorales, suggérant un bénéfice large plutôt que spécifique à une maladie. Le poids corporel et la masse grasse ont diminué, tandis que la proportion de masse maigre a augmenté, bien que la masse maigre totale n'ait pas progressé. Fait crucial, la dépense énergétique est restée inchangée, ce qui indique que la réduction des apports alimentaires — d'environ 24 % — est le principal moteur de la perte de poids.

Des tests fonctionnels menés sur une cohorte distincte ont révélé que les souris traitées au sémaglutide se déplaçaient davantage, exploraient leur environnement avec plus d'assurance, obtenaient de meilleurs résultats aux tâches de mémoire spatiale, et présentaient une meilleure coordination motrice ainsi qu'une plus grande endurance sur tapis roulant. La tolérance au glucose s'est également améliorée, confirmant la portée métabolique du médicament.

Au niveau cellulaire, le sémaglutide a partiellement inversé les modifications liées à l'âge dans les cellules souches hématopoïétiques, rétablissant un équilibre plus sain entre la production myéloïde et lymphoïde. La neurogenèse hippocampique a augmenté, offrant une explication biologique aux gains de mémoire observés. L'expression des gènes inflammatoires a diminué dans le foie et les muscles, la signalisation IL-6 des macrophages a baissé, et les marqueurs de sénescence p16 et p21 ont été réduits — ciblant simultanément plusieurs marqueurs caractéristiques du vieillissement.

Les mises en garde restent importantes. L'étude n'a utilisé que des souris femelles d'une seule souche, et l'espérance de vie du groupe témoin se situait dans la partie basse de la fourchette pour ce modèle, ce qui pourrait gonfler la taille de l'effet. La transposition à l'être humain nécessite des essais cliniques dédiés. Néanmoins, la convergence entre la prolongation de l'espérance de vie et les améliorations fonctionnelles, cellulaires et inflammatoires en fait un argument convaincant pour explorer les médicaments GLP-1 comme véritables interventions de longévité.