Le Sémaglutide Réduit l'Inflammation de 38 % — et Cela Pourrait Expliquer Ses Bienfaits Cardiovasculaires

Les maladies cardiovasculaires demeurent la première cause de mortalité dans le monde, et l'inflammation chronique de bas grade — mesurable via le hsCRP — est un facteur bien établi du risque athérosclérotique. Jusqu'à présent, on ne savait pas dans quelle mesure le bénéfice cardiovasculaire du semaglutide était attribuable à la perte de poids plutôt qu'à des effets anti-inflammatoires directs. Cette analyse issue de l'essai SELECT apporte certaines des preuves les plus claires à ce jour sur cette question.

L'essai SELECT a randomisé 17 604 adultes en surpoids ou obèses présentant une maladie cardiovasculaire athérosclérotique établie (mais sans diabète) pour recevoir soit du semaglutide 2.4 mg par semaine, soit un placebo, avec un suivi moyen d'environ 40 mois. Cette sous-étude préspécifiée s'est concentrée sur le hsCRP — mesuré à l'inclusion et tout au long de 104 à 208 semaines de suivi — afin d'évaluer à la fois sa valeur pronostique et sa relation avec les résultats cardiovasculaires du semaglutide.

Les niveaux de hsCRP à l'inclusion avaient une valeur pronostique : le risque d'événements cardiovasculaires majeurs (MACE), de décès cardiovasculaire et de mortalité toutes causes confondues augmentait significativement selon les strates de hsCRP (<2, 2–<10, ≥10 mg/L). Le semaglutide a réduit le hsCRP d'environ 37,8 % à 104 semaines. Fait remarquable, cette réduction était détectable dès 4 à 8 semaines, précédant toute perte de poids significative, et a été observée même chez les participants n'ayant pas perdu de poids. Le signal anti-inflammatoire était indépendant des taux de LDL et de l'utilisation de statines, ce qui suggère un mécanisme allant au-delà de la réduction des lipides ou de la simple diminution de l'adiposité.

Le semaglutide a réduit le risque de MACE dans tous les sous-groupes de hsCRP à l'inclusion. Les modèles statistiques ont indiqué que la réduction de l'inflammation contribuait de manière significative — bien que non exclusive — au bénéfice cardiovasculaire observé dans l'essai.

Parmi les réserves à formuler : l'article complet n'était pas disponible pour examen (résumé uniquement), et la population étudiée était spécifique : adultes non diabétiques atteints d'une maladie cardiovasculaire établie. La question de savoir si ces résultats se généralisent à d'autres populations ou à d'autres agonistes des récepteurs GLP-1 nécessite des études complémentaires. Néanmoins, ces résultats positionnent le semaglutide comme une thérapie cardiovasculaire potentiellement anti-inflammatoire, au-delà de ses effets métaboliques.