Le selpercatinib provoque un hypogonadisme et une infertilité chez la majorité des hommes traités
Presque tous les patients de sexe masculin atteints de CMT sous selpercatinib ont développé une dysfonction érectile dans le mois suivant le début du traitement, avec des preuves biologiques d'une perturbation de l'axe HPG et une azoospermie quasi universelle.
Résumé
Une nouvelle étude menée à Pise a révélé que le selpercatinib, un inhibiteur ciblé de RET utilisé dans le cancer médullaire de la thyroïde à un stade avancé, perturbe sévèrement l'axe hormonal masculin. Parmi 19 hommes traités par ce médicament, 94,7 % ont présenté une dysfonction érectile, généralement dans le mois suivant le début du traitement. Au cours de la première année, la FSH a augmenté de manière significative, d'environ 62 %, signalant une atteinte testiculaire. Chez les hommes suivis au-delà de 24 mois, la LH et la SHBG ont également augmenté, tandis que la testostérone totale et libre a diminué de façon notable. L'analyse du sperme réalisée chez 6 patients a révélé une azoospermie chez 5 d'entre eux et une oligospermie sévère chez 1. Ces résultats suggèrent que le selpercatinib endommage les cellules de Sertoli et de Leydig — les cellules testiculaires responsables de la production de spermatozoïdes et de la sécrétion de testostérone — entraînant un hypogonadisme fonctionnel. Les auteurs recommandent une évaluation hormonale et un conseil en matière de fertilité pour les hommes avant d'entamer ce traitement.
Résumé détaillé
Les thérapies ciblées contre le cancer transforment les résultats dans les cancers rares, mais leurs effets hormonaux hors-cible restent mal caractérisés. Cette étude attire l'attention sur une conséquence significative et sous-estimée du selpercatinib — un inhibiteur hautement sélectif de la kinase RET approuvé pour le carcinome médullaire thyroïdien (CMT) avancé — sur l'axe endocrinien reproducteur masculin.
Des chercheurs de l'hôpital universitaire de Pise ont évalué prospectivement 19 hommes atteints de CMT avancé avant et après 12 mois de traitement par selpercatinib, en surveillant la FSH, la LH, la testostérone totale et libre, ainsi que la SHBG. Un sous-groupe de 7 patients (37 %) a été suivi au-delà de 24 mois. Une analyse du sperme a été réalisée chez 6 patients.
Les résultats ont été frappants. La dysfonction érectile a touché 94,7 % des patients, dont 88,9 % l'ont développée après le début du selpercatinib, généralement dans le premier mois. Au cours de la première année, la FSH a augmenté de 61,9 % — marqueur d'une atteinte testiculaire primaire. Chez les patients suivis plus longtemps, la FSH a augmenté de 60,6 %, la LH de 20,5 % et la SHBG de 27,7 %, tandis que la testostérone totale a chuté de 20 % et la testostérone libre de 12,5 %. Parmi les 6 hommes ayant bénéficié d'une analyse du sperme, 5 présentaient une azoospermie et 1 une oligospermie sévère — des résultats témoignant d'une altération profonde de la production de spermatozoïdes.
Ces profils indiquent collectivement une atteinte des cellules de Sertoli (qui soutiennent la maturation des spermatozoïdes) et des cellules de Leydig (qui produisent la testostérone), donnant un tableau d'hypogonadisme hypergonadotrope. Le mécanisme pourrait être lié à la signalisation du récepteur RET dans le tissu gonadique, bien que cela reste à élucider pleinement.
Pour les cliniciens et les patients, les implications sont considérables. Les hommes en âge de procréer envisageant un traitement par selpercatinib devraient se voir proposer un conseil en fertilité et éventuellement une congélation de sperme avant l'initiation du traitement. Un traitement hormonal substitutif peut être approprié en cas d'hypogonadisme symptomatique. Les limites incluent la petite taille de l'échantillon, l'absence de groupe témoin, et le fait que le résumé repose uniquement sur l'abstract publié.
Principales conclusions
- 94.7% of men on selpercatinib developed erectile dysfunction, typically within 1 month of starting treatment.
- FSH rose ~62% over 12 months, indicating primary testicular damage to Sertoli cells.
- Long-term users showed 20% drop in total testosterone and 12.5% drop in free testosterone.
- 5 of 6 men who underwent semen analysis had azoospermia; 1 had severe oligospermia.
- Authors recommend baseline HPG axis testing and fertility counseling before starting selpercatinib.
Méthodologie
Évaluation prospective de 19 hommes atteints d'un CMT avancé dans un seul centre italien, mesurant les hormones reproductives avant et après 12 mois de selpercatinib ; 7 patients ont été suivis au-delà de 24 mois. Une analyse du sperme a été réalisée chez 6 des 19 participants. Aucun groupe témoin n'a été inclus.
Limites de l'étude
L'étude n'a recruté que 19 patients dans un seul centre, sans groupe témoin, ce qui limite la généralisabilité des résultats. Une analyse complète du sperme n'était disponible que pour 6 hommes. Le résumé est basé sur l'abstract uniquement, le texte intégral n'étant pas accessible.
Ce résumé vous a plu ?
Recevez les dernières recherches sur la longévité dans votre boîte de réception chaque semaine.
Saisissez votre e-mail pour vous abonner :