Des scientifiques découvrent de nouveaux composés qui bloquent une enzyme clé de l'hormone thyroïdienne

Les hormones thyroïdiennes jouent un rôle fondamental dans le métabolisme, la production d'énergie et la fonction cellulaire dans l'ensemble de l'organisme. L'enzyme DIO2 est particulièrement importante car elle convertit l'hormone thyroïdienne inactive T4 en T3 active directement au sein des tissus, assurant ainsi une signalisation hormonale locale appropriée qui influence tout, de la fonction cérébrale au taux métabolique.

Des chercheurs ont criblé près de 60 000 composés chimiques à l'aide d'un système de test à haut débit sophistiqué afin d'identifier les substances inhibant spécifiquement DIO2. Ils ont utilisé des cellules humaines génétiquement modifiées pour produire de grandes quantités d'enzyme DIO2 et ont mis au point un test colorimétrique permettant de mesurer l'activité enzymatique sans recourir à des matériaux radioactifs.

Le criblage a permis d'identifier 356 hits initiaux, ramenés à 17 inhibiteurs puissants après validation. Six composés ont présenté une inhibition sélective de DIO2, dont deux médicaments approuvés par la FDA : le racecadotril (utilisé contre la diarrhée) et l'ibrutinib (un médicament anticancéreux). Les chercheurs ont également découvert que la fluazinam, un fongicide courant, inhibe plusieurs enzymes déiodinases.

Ces résultats ont des implications significatives pour l'optimisation de la santé et la recherche sur la longévité. Les composés identifiés constituent de nouveaux outils de recherche pour étudier la manière dont la régulation locale des hormones thyroïdiennes influence les processus de vieillissement, la fonction métabolique et la régénération tissulaire. Plus important encore, la découverte que des médicaments existants peuvent interférer avec l'activation des hormones thyroïdiennes suggère la nécessité d'une surveillance plus étroite de la fonction thyroïdienne chez les patients prenant ces traitements.

Bien que cette recherche apporte des éclairages précieux sur la régulation des hormones thyroïdiennes, les études ont été menées en conditions de laboratoire à partir d'enzymes isolées. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre comment ces inhibiteurs affectent la fonction thyroïdienne dans les organismes vivants et si les concentrations utilisées en laboratoire sont pertinentes au regard des niveaux d'exposition réels.