Des scientifiques découvrent que l'enzyme HDAC5 est essentielle à la guérison des plaies chroniques

Les plaies chroniques touchent des millions de personnes dans le monde, en particulier les diabétiques et les patients âgés, entraînant souvent de graves complications. Cette étude pionnière révèle un mécanisme jusqu'alors inconnu qui contrôle la façon dont la peau se répare après une blessure.

Les chercheurs ont découvert que HDAC5, une enzyme habituellement connue pour modifier les histones dans le noyau cellulaire, joue un rôle essentiel dans la cicatrisation lorsqu'elle se déplace vers le cytoplasme de la cellule. En utilisant des échantillons de tissus humains et des modèles murins, ils ont constaté que HDAC5 cytoplasmique retire des groupes acétyle d'une protéine appelée ACTN4, permettant ainsi à ACTN4 de pénétrer dans le noyau et d'activer les gènes impliqués dans la cicatrisation.

L'équipe a retracé plus loin cette voie de signalisation, montrant qu'ACTN4 activée coopère avec le facteur de transcription YBX1 pour augmenter la production de cystatine A, une protéine qui accélère la formation de nouveau tissu cutané sur les plaies. L'analyse unicellulaire de plaies en cours de cicatrisation a confirmé que cette cascade moléculaire pilote la réépithélialisation — le processus critique par lequel de nouvelles cellules cutanées migrent pour refermer les plaies.

Plus important encore, les chercheurs ont identifié un composé appelé G194-0712 qui active sélectivement HDAC5. Testé sur trois modèles murins distincts de cicatrisation altérée — plaies diabétiques, tissus en hypoxie et lésions radiques — cet activateur de HDAC5 a significativement amélioré les taux de fermeture des plaies.

Ces résultats pourraient transformer la prise en charge des quelque 6,5 millions d'Américains souffrant de plaies chroniques. Les thérapies actuelles échouent souvent parce qu'elles ne s'attaquent pas au dysfonctionnement cellulaire sous-jacent. En ciblant HDAC5, les cliniciens pourraient enfin disposer d'un moyen de relancer des processus de cicatrisation bloqués, permettant potentiellement de prévenir des amputations et de réduire les coûts de santé.