La protéine de traitement de l'RNA Srsf3 protège contre l'athérosclérose en favorisant la maturation des macrophages

Cette étude pionnière révèle comment une protéine de traitement de l'ARN peu connue, appelée Srsf3, joue un rôle protecteur essentiel contre l'athérosclérose — l'accumulation de plaques dangereuses dans les artères, à l'origine des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux.

À l'aide de techniques avancées d'analyse unicellulaire, les chercheurs ont étudié des plaques athérosclérotiques chez la souris et ont identifié un sous-ensemble spécifique de cellules immunitaires en transition entre les monocytes et les macrophages matures. Ces cellules transitionnelles sont cruciales, car les macrophages matures jouent le rôle d'équipe de nettoyage de l'organisme : ils éliminent les dépôts de cholestérol nocifs et les cellules mortes des parois artérielles.

Le principal résultat est que lorsque Srsf3 était supprimée de ces cellules immunitaires, le processus de maturation se bloquait. Les cellules transitionnelles ne pouvaient pas se développer en macrophages pleinement fonctionnels, ce qui entraînait une élimination déficiente des plaques artérielles et une aggravation de l'athérosclérose. Les chercheurs ont attribué ce problème à un dysfonctionnement mitochondrial : la carence en Srsf3 perturbait la production de protéines dans les centrales énergétiques de la cellule, entraînant une diminution des taux de NAD+ et des troubles métaboliques.

De façon remarquable, l'équipe a identifié des cibles thérapeutiques potentielles. L'administration de mononucléotide de nicotinamide (un précurseur du NAD+) ou l'inhibition de la réponse au stress cellulaire permettaient de restaurer partiellement la fonction normale des macrophages. L'analyse de tissus humains a confirmé que la réduction des taux de Srsf3 et l'accumulation de ces cellules transitionnelles immatures étaient associées à la progression de l'athérosclérose.

Cette recherche ouvre de nouvelles perspectives pour la prévention des maladies cardiovasculaires en ciblant la capacité du système immunitaire à éliminer les plaques artérielles, notamment par des stratégies visant à augmenter le NAD+ ou d'autres interventions favorisant une maturation adéquate des macrophages.