La rétatrutide réduit la douleur de l'arthrose du genou et entraîne une perte de poids importante chez les personnes obèses

L'arthrose du genou constitue une menace majeure pour la mobilité et l'autonomie au fil du vieillissement, et l'obésité en est l'un des principaux facteurs modifiables. Comme le genou supporte un multiple du poids corporel à chaque pas, même une perte de poids modeste peut atténuer la contrainte exercée sur l'articulation. Les médicaments puissants de perte de poids apparaissent donc comme une stratégie séduisante contre l'arthrose, et l'American College of Rheumatology vient de publier de nouvelles recommandations sur l'arthrose qui mettent encore davantage l'accent sur la perte de poids.

L'essai TRIUMPH-4, présenté lors de la réunion de l'ACR à Orlando et publié dans le New England Journal of Medicine, a testé le rétatrutide, une injection hebdomadaire expérimentale qui active les récepteurs du GLP-1, du GIP et du glucagon. Les chercheurs ont randomisé 445 adultes atteints d'arthrose du genou et d'obésité (IMC supérieur à 27) pour recevoir un placebo, 9 mg ou 12 mg de rétatrutide. L'IMC moyen à l'inclusion était de 40,4 et le poids moyen de 113 kg. Environ 63 % des participants étaient des femmes.

Sur l'échelle de douleur WOMAC, les scores ont diminué de plus de 4,4 points avec le rétatrutide, contre 2,43 points avec le placebo. L'incapacité fonctionnelle s'est également améliorée. Les participants sous traitement ont perdu plus d'un quart de leur poids corporel en 68 semaines, au-delà de ce que l'on observe habituellement avec le sémaglutide ou le tirzépatide. Tous les participants ont été vivement encouragés à adopter des changements de mode de vie assez ambitieux.

Les auteurs suggèrent que la réduction de la charge mécanique et une moindre inflammation systémique liée à la diminution du tissu adipeux pourraient expliquer le bénéfice, bien qu'ils n'aient pas testé directement ces hypothèses. Ces résultats nourrissent aussi l'intérêt pour l'arthrose dite métabolique, une forme considérée comme distincte de celle liée à une blessure.

Pour les lecteurs, le message est qu'une perte de poids importante peut soulager de façon significative la douleur arthrosique chez les personnes souffrant d'une obésité marquée. Des réserves importantes demeurent. Le rétatrutide n'est pas approuvé, les participants étaient atteints d'obésité sévère, et l'essai ne démontre ni modification de la maladie ni protection structurelle de l'articulation. On ignore si le médicament aide les personnes en bonne santé métabolique atteintes d'arthrose, ou si une telle perte de poids serait néfaste pour elles. Ce compte rendu est par ailleurs un résumé journalistique de données présentées en congrès ; il convient donc de consulter l'article du NEJM pour connaître en détail la sécurité et la tolérance.