La restauration d'IGF2 inverse l'échec de régénération hépatique lié à l'âge chez la souris

En vieillissant, la capacité du foie à se réparer après une lésion décline progressivement — un problème cliniquement significatif étant donné le rôle central de la fonction hépatique dans le métabolisme et l'espérance de vie en bonne santé globale. Comprendre pourquoi cette défaillance régénérative survient, et si elle peut être inversée, est une question clé en biologie du vieillissement.

Des chercheurs de l'Université Fudan et de l'Université Westlake en Chine ont identifié un axe de signalisation Hippo-IGF2 comme régulateur fondamental à la fois de la croissance des organes et de la capacité régénérative. À l'aide de modèles murins, ils ont montré que l'IGF2 est fortement exprimé dans les hépatocytes fœtaux et néonataux pour stimuler la croissance rapide du foie. À mesure que le foie arrive à maturité, la voie de signalisation Hippo inhibe directement l'expression de l'IGF2, imposant un arrêt de croissance qui détermine la taille finale du foie.

Au cours d'une lésion hépatique chronique, cet équilibre se modifie : la signalisation Hippo est inactivée, l'expression de l'IGF2 réapparaît, et cette réactivation est essentielle à la régénération. Chez les souris âgées, cependant, cette réponse régénérative s'est révélée déficiente — la lésion ne parvenait pas à supprimer adéquatement la signalisation Hippo ni à induire l'IGF2. De manière frappante, lorsque les animaux âgés recevaient une expression ectopique de l'IGF2, leur capacité régénérative était substantiellement restaurée.

L'étude a également révélé que l'IGF2 circulant, agissant en tant qu'hormone, peut compenser au niveau systémique lorsque la production locale de l'organe est perturbée. À l'inverse, l'activation de Hippo dans tout l'organisme ou la délétion globale de l'IGF2 ont produit des animaux de petite taille avec des organes miniatures, confirmant que cet axe opère dans de multiples tissus.

Ces résultats ont des implications significatives pour la médecine régénérative et le vieillissement. Une demande de brevet a été déposée pour des thérapies à base d'IGF2 ciblant la régénération hépatique chez les sujets âgés. Les principales réserves incluent la nature préclinique de ces travaux sur modèle murin, ainsi que la disponibilité de ce résumé sous forme d'abstract uniquement, ce qui limite l'évaluation du détail expérimental complet et de la rigueur statistique. La transposition à un bénéfice clinique chez l'humain reste à démontrer.