Rajeunir le microbiote intestinal réduit la neuroinflammation après une hémorragie cérébrale chez des souris âgées

L'hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) est une urgence médicale associée à une mortalité et un handicap élevés, et les patients âgés présentent systématiquement de moins bons pronostics. Comprendre pourquoi le vieillissement amplifie les lésions cérébrales précoces (LCP) consécutives à une HSA est essentiel pour développer de meilleurs traitements. Cette étude de l'Université d'Osaka a exploré si les modifications liées à l'âge du microbiote intestinal contribuent à cette vulnérabilité et si la correction de ces modifications pourrait réduire les lésions neurologiques.

Les chercheurs ont comparé de jeunes souris mâles (8–12 semaines) et des souris mâles âgées (17–20 mois) après induction expérimentale d'une HSA. Les animaux âgés présentaient une mortalité plus élevée, de moins bons scores neurologiques, une dégénérescence neuronale plus importante, une infiltration accrue de neutrophiles, une formation augmentée de pièges extracellulaires à neutrophiles (NET), ainsi qu'une expression élevée du TNF-α microglial — autant de marqueurs d'une neuro-inflammation exacerbée. L'analyse du microbiote intestinal a confirmé une diversité réduite, une diminution des Firmicutes et une augmentation des Proteobacteria chez les souris âgées, conformément à la dysbiose observée dans le vieillissement humain.

Pour tester si un rajeunissement du microbiote intestinal pouvait inverser cette vulnérabilité, les souris âgées ont bénéficié d'un protocole combiné : un prétraitement antibiotique pour déplécir le microbiote existant, suivi d'une transplantation de microbiote fécal (TMF) provenant de donneurs jeunes, et d'une cohabitation avec de jeunes souris afin de maintenir la colonisation microbienne. Cette intervention a réussi à faire évoluer la composition intestinale vers un profil plus jeune et a été associée à des réductions significatives des lésions neuronales, de l'infiltration de neutrophiles, de la formation de NET et de l'inflammation microgliale.

Cependant, les scores comportementaux neurologiques et la teneur en eau cérébrale ne se sont pas améliorés au point d'évaluation à 24 heures, ce qui suggère que les effets anti-inflammatoires induits par le microbiome pourraient nécessiter des délais plus longs pour produire une récupération fonctionnelle mesurable, ou que des mécanismes supplémentaires contribuent aux déficits fonctionnels post-HSA.

Ces résultats positionnent l'axe intestin-cerveau comme une cible thérapeutique légitime pour améliorer le pronostic de l'HSA chez les adultes âgés. Les recherches futures devraient évaluer des points temporels plus tardifs après l'HSA, des animaux femelles, ainsi que des interventions translationnelles sur le microbiome — telles que des probiotiques ou des stratégies diététiques — susceptibles d'être appliquées en clinique aux patients âgés atteints d'HSA.