La quercétine réduit le vieillissement vasculaire chez les hommes atteints de maladies cardiaques, mais pas chez les femmes

**Pourquoi c'est important :** Le risque cardiovasculaire résiduel persiste même avec un traitement médical optimal, et la sénescence cellulaire — l'accumulation de cellules métaboliquement actives mais non divisibles qui sécrètent des facteurs pro-inflammatoires (le SASP) — est de plus en plus reconnue comme un moteur de l'athérosclérose et de l'inflammaging. Les sénolytiques comme la quercétine, qui éliminent sélectivement les cellules endothéliales sénescentes, offrent une approche thérapeutique inédite, mais aucun essai n'avait jusqu'alors évalué leur effet spécifiquement chez des patients atteints de coronaropathie (CAD).

**Ce qui a été étudié :** L'essai Q-CABG (NCT04907253) était une étude prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, ayant recruté 97 patients (78 hommes, 19 femmes) ayant présenté un syndrome coronarien aigu récent et devant subir un pontage aortocoronarien (CABG) à l'Institut de Cardiologie de Montréal. Les patients ont reçu de la quercétine 500 mg deux fois par jour ou un placebo à partir de deux jours avant l'intervention jusqu'à la sortie de l'hôpital (jusqu'à 7 jours post-opératoires). Les critères d'évaluation primaires étaient l'inflammation systémique post-opératoire (hs-CRP) et la relaxation endothéliale ex vivo de segments d'artère thoracique interne (ITA) prélevés lors de la chirurgie. Les critères exploratoires comprenaient la protéomique plasmatique (384 marqueurs via Olink) et le séquençage de l'ARN en noyau unique (snRNA-seq) du tissu ITA chez 12 patients du sous-groupe per-protocole.

**Principaux résultats :** La quercétine a montré une tendance à la réduction de la protéine C-réactive à la sortie de l'hôpital (p=0,073). La relaxation endothéliale ex vivo induite par l'acétylcholine s'est améliorée de manière significative dans l'ensemble (p=0,049), portée exclusivement par les hommes (p=0,043) ; les femmes n'ont montré aucun bénéfice (p=0,852). La protéomique plasmatique a révélé que la quercétine modulait différemment les protéines inflammatoires circulantes selon le sexe — supprimant l'inflammation chez les hommes, mais produisant un déplacement pro-inflammatoire chez les femmes. Le snRNA-seq du tissu ITA a démontré que les cellules vasculaires masculines (cellules endothéliales, cellules musculaires lisses, fibroblastes) surexprimaient à l'état basal les voies de la sénescence et de l'inflammaging, que la quercétine a inversées. Dans les cellules féminines, la charge sénescente était minimale, la quercétine n'a apporté qu'un bénéfice endothélial négligeable et a même augmenté l'inflammaging dans les fibroblastes. Un mécanisme moléculaire candidat chez les hommes implique le récepteur PLAUR et ses ligands PLAU et SERPINE1 — des composantes du système activateur du plasminogène impliquées dans la signalisation de la sénescence. Une découverte secondaire remarquable : la fibrillation auriculaire post-opératoire est survenue chez seulement 4 % des patients traités par quercétine contre 18 % dans le groupe placebo (p=0,033).

**Implications :** Ces résultats suggèrent que la sénescence vasculaire est un phénomène dimorphique selon le sexe dans la CAD — plus prononcé chez les hommes — et que l'activité sénolytique/sénomorphique de la quercétine est en conséquence spécifique au sexe. La quercétine périopératoire à court terme pourrait constituer un adjuvant sûr et peu coûteux pour les hommes atteints de CAD, permettant de réduire la charge du vieillissement vasculaire, d'améliorer la fonction endothéliale et potentiellement de diminuer les complications post-opératoires telles que la fibrillation auriculaire.

**Mises en garde :** L'essai manquait de puissance statistique pour les analyses stratifiées par sexe, compte tenu du faible nombre de femmes recrutées (19 seulement), ce qui limite les conclusions concernant la biologie féminine. La sous-étude snRNA-seq n'a inclus que 12 patients. La courte fenêtre de traitement (environ une semaine) ne reflète pas nécessairement les effets sénolytiques à plus long terme, et la découverte concernant la fibrillation auriculaire, bien qu'intrigante, constituait un critère secondaire nécessitant confirmation dans un essai dédié.