Les psychédéliques et la maladie de Parkinson partagent des voies surprenantes à l'origine des hallucinations visuelles

Les hallucinations visuelles (HV) comptent parmi les symptômes les plus pénibles et les plus significatifs sur le plan clinique des maladies à corps de Lewy (MCL), notamment la maladie de Parkinson (MP), la démence associée à la maladie de Parkinson (DMP) et la démence à corps de Lewy (DCL). Elles prédisent une institutionnalisation précoce, une charge accrue pour les aidants et une qualité de vie réduite. Par ailleurs, les psychédéliques sérotoninergiques (PS) tels que la psilocybine, le LSD, la mescaline, la DMT et le DOI induisent de manière fiable des HV chez des individus sains. Cette revue du Consortium International sur la Recherche en Hallucinations compare systématiquement ces deux phénomènes sur les plans phénoménologique, neuroscientifique cortical et des mécanismes sérotoninergiques.

Sur le plan phénoménologique, les MCL et les PS produisent tous deux un spectre de perturbations visuelles. Les métamorphopsies — distorsions de la couleur, de la forme, de la taille ou du mouvement — sont rapportées chez environ 75 % des patients atteints de MP et constituent une caractéristique emblématique de l'expérience psychédélique. Les hallucinations mineures, incluant les hallucinations de passage, la paréidolie et les illusions d'identification erronée, surviennent chez 42 % des patients nouvellement diagnostiqués avec une MCL et sont également documentées, bien que sous-estimées, dans les récits d'expériences psychédéliques. Les hallucinations complexes impliquant des entités, des animaux ou des scènes transformées touchent 22 à 38 % des patients atteints de MCL et sont au cœur de la phénoménologie psychédélique. Il convient de noter que le mouvement illusoire (kinétopsie) apparaît chez environ 25 % des patients atteints de MP et constitue une caractéristique définitoire des états psychédéliques, des données psychophysiques convergentes impliquant une intégration altérée du mouvement global dans le cortex temporal moyen (MT) dans les deux groupes.

Au niveau cortical, les études de neuroimagerie révèlent une signature commune : une hyperactivation des cortex associatifs et frontaux associée à une hypoactivation des cortex sensoriels primaires. Ce schéma — des réponses visuelles évoquées réduites combinées à un glissement vers l'excitation corticale — est observé à la fois chez les patients atteints de MCL durant les hallucinations et chez des sujets sains sous l'effet de psychédéliques. La réactivité réduite des aires visuelles précoces pourrait amener le cerveau à s'appuyer davantage sur un traitement génératif descendant, permettant ainsi aux percepts générés en interne de dominer la perception.

Le récepteur sérotoninergique 2A (5-HT2AR) constitue un point de convergence critique. Les hallucinations induites par les PS sont principalement médiées par l'activation du 5-HT2AR (et modulées par le 5-HT1AR). Dans les MCL, la surexpression du 5-HT2AR est corrélée à une fréquence accrue des hallucinations, et son blocage pharmacologique — notamment avec la pimavanserin, un agoniste inverse du 5-HT2AR approuvé — réduit significativement les HV chez ces patients. Cette symétrie pharmacologique soutient fortement l'existence d'un mécanisme neuromodulateur partagé.

Les auteurs proposent que la dégradation sensorielle (due à la neurodégénérescence ou à l'atténuation pharmacologique du cortex sensoriel) combinée à l'excitation corticale crée des conditions propices aux hallucinations dans les deux contextes. Les psychédéliques, en permettant une induction contrôlée, réversible et à dose titratable de phénomènes similaires chez des adultes sains, pourraient constituer un puissant système modèle pour développer des biomarqueurs des hallucinations dans les MCL et tester des interventions. Les priorités de recherche futures incluent la neuroimagerie en temps réel d'épisodes hallucinatoires discrets et des paradigmes psychophysiques rigoureux ciblant des phénomènes communs aux deux conditions, tels que le mouvement illusoire.