Le probiotique *Bacillus subtilis* TO-A maintient la mobilité des vers vieillissants comparable à celle de jeunes adultes

Alors que les populations mondiales vieillissent rapidement, la sarcopénie — la perte progressive de la masse et de la fonction musculaires squelettiques — menace l'espérance de vie en bonne santé sans qu'aucun traitement pharmacologique efficace ne soit actuellement disponible. Les probiotiques sont apparus comme des interventions candidates, mais leurs effets mécanistiques sur le déclin musculaire lié à l'âge restent mal caractérisés. Cette étude de TOA Biopharma a utilisé <em>Caenorhabditis elegans</em> comme modèle pour déterminer si la souche probiotique commerciale <em>Bacillus subtilis</em> TO-A (BSTOA) pouvait supprimer les marqueurs du déclin locomoteur lié à l'âge, analogue à la sarcopénie.

Les vers ont été mis à éclore et nourris avec <em>E. coli</em> OP50 pendant deux jours afin d'être synchronisés au stade jeune adulte, puis nourris en continu soit avec OP50, soit avec BSTOA pendant 12 jours supplémentaires avant l'évaluation. La locomotion a été évaluée selon quatre paramètres : le taux de débattement (fréquence de nage), la fréquence de pompage pharyngé, la durée du cycle de défécation et la vitesse de déplacement. Les vers âgés nourris avec BSTOA (BSTOA_day13) ont significativement surpassé les vers âgés nourris avec OP50 (OP50_day13) sur toutes les mesures, leur vitesse de déplacement égalant celle des jeunes adultes. La coloration à la phalloïdine de l'actine musculaire de la paroi corporelle a révélé que 83,3 % des vers BSTOA_day13 présentaient une structure de filaments d'actine intacte — correspondant presque au taux d'intégrité de 76 % observé chez les jeunes adultes — contre seulement 26,7 % dans les témoins âgés nourris avec OP50, démontrant ainsi une architecture musculaire préservée.

La PCR quantitative des gènes liés au vieillissement et à la locomotion a révélé que les vers BSTOA_day13 présentaient une régulation à la hausse notable des gènes de réponse au stress oxydatif (unc-54, gst-4, gst-38, asm-3) par rapport aux vers OP50_day13. Un test de survie au paraquat a confirmé que les vers BSTOA_day13 affichaient ~87 % de survie sous un stress oxydatif intense contre ~10 % pour les vers âgés nourris avec OP50_day13 et avec <em>B. subtilis</em> 168 — les vers nourris avec BSTOA surpassant même les jeunes adultes dans ces conditions. Il est important de noter que <em>B. subtilis</em> 168 (BS168), une souche bien étudiée pour ses effets sur l'espérance de vie, n'a pas réussi à préserver la locomotion ni la résistance au stress oxydatif, établissant ainsi que les effets de BSTOA sont spécifiques à la souche plutôt qu'une propriété générale de <em>B. subtilis</em>.

La comparaison ciblée de l'expression génique a identifié gpx-7 (une glutathion peroxydase) comme un facteur de différenciation clé : son expression a chuté à environ un huitième du niveau des jeunes adultes dans les deux groupes OP50_day13 et BS168_day13, mais a été maintenue à environ deux fois le niveau du témoin âgé dans BSTOA_day13. Des tests de locomotion chez des mutants à perte de fonction de gpx-7 nourris avec BSTOA ont confirmé que, même avec l'alimentation en BSTOA, la perte de gpx-7 abolissait les bénéfices locomoteurs — impliquant le maintien de gpx-7 comme exigence mécanistique clé pour les effets locomoteurs anti-vieillissement de BSTOA.

Ces résultats positionnent BSTOA comme un probiotique aux propriétés anti-sarcopéniques spécifiques, médiées par la gestion du stress oxydatif et le maintien de l'expression de gpx-7. Bien que cette étude soit menée chez des invertébrés et que toute transposition directe à l'être humain requière la prudence, la clarté mécanistique et la spécificité de souche des résultats offrent une base convaincante pour de futures études chez les mammifères et des interventions potentielles à base de probiotiques contre le déclin musculaire lié à l'âge.