Un mauvais contrôle de la glycémie amplifie les anticorps de la maladie cœliaque chez les enfants atteints de diabète de type 1

Le diabète de type 1 (DT1) et la maladie cœliaque (MC) coexistent fréquemment chez les enfants et les adolescents, partageant des voies génétiques et immunologiques communes. Bien que les titres d'anticorps anti-transglutaminase IgA (anti-TTG IgA) soient connus pour être corrélés aux lésions de la muqueuse intestinale dans la population générale atteinte de MC, la question de savoir si le contrôle glucométabolique influence ces marqueurs — et les lésions intestinales — chez les individus présentant les deux affections n'avait jamais été systématiquement étudiée dans une large cohorte.

L'étude CELDIA10-19 a recruté 6 933 enfants présentant un DT1 apparu entre 2010 et 2019, dans 23 centres pédiatriques italiens spécialisés dans le diabète. Parmi eux, 556 présentaient un DT1-MC confirmé et ont été stratifiés selon la relation temporelle entre les diagnostics : MC avant DT1 (CD_FIRST), diagnostic simultané (CD_CONCOMITANT) ou MC après DT1 (T1D_FIRST). Un groupe témoin apparié de 141 patients atteints de DT1 uniquement a été inclus. Les principales mesures comprenaient le HbA1c au moment du diagnostic de MC (HbA1cCD), les niveaux d'anti-TTG IgA en multiple (exprimés en multiples de la LSN), le grade histologique de Marsh à partir de biopsies duodénales, ainsi que les antécédents auto-immuns personnels et familiaux.

Le résultat principal était une corrélation positive statistiquement significative entre le HbA1cCD et les niveaux d'anti-TTG IgA en multiple (Spearman r = 0,14, P = ,0047), indiquant qu'un moins bon contrôle glycémique au moment de l'apparition de la MC est associé à des titres d'anticorps plus élevés. De plus, un HbA1c plus élevé était corrélé à un grade de Marsh plus sévère, suggérant qu'un mauvais contrôle glucométabolique pourrait aggraver les lésions de la muqueuse intestinale liées à la maladie cœliaque ou refléter un état plus global de dérégulation immunitaire chez ces patients. Ces résultats sont cliniquement significatifs, car ils impliquent que l'optimisation du contrôle glycémique pourrait potentiellement influencer la sévérité des lésions intestinales liées à la maladie cœliaque.

Concernant le critère secondaire relatif au diagnostic sans biopsie, l'étude a identifié un seuil optimal d'anti-TTG IgA de 11 LSN pour diagnostiquer la MC sans biopsie chez les jeunes atteints de DT1 — légèrement supérieur au seuil de 10 LSN utilisé dans la population pédiatrique générale selon les recommandations ESPGHAN 2020. Cela suggère que les critères actuels de diagnostic sans biopsie pourraient nécessiter un ajustement mineur pour ce groupe à haut risque, bien qu'une validation dans des études prospectives soit nécessaire.

Concernant les comorbidités auto-immunes, les individus atteints de DT1-MC présentaient des taux significativement plus élevés de pathologies auto-immunes supplémentaires par rapport aux témoins atteints uniquement de DT1 (χ² = 25,4, P < ,001). Ce fardeau était particulièrement prononcé dans le sous-groupe CD_FIRST, dont le diagnostic de MC avait précédé celui du DT1 et qui présentait la prévalence la plus élevée de comorbidités auto-immunes. Les auteurs soutiennent que cela justifie un dépistage systématique du DT1 chez tous les enfants diagnostiqués avec la MC, une pratique qui n'est pas encore universellement mise en œuvre. Les limites incluent le design rétrospectif, un biais de sélection potentiel lié aux centres tertiaires, et l'absence de données de surveillance continue du glucose pour une évaluation glycémique plus fine.