Le composé de grenade Urolithin A améliore la fonction cardiaque de 80 % dans des modèles d'insuffisance cardiaque

L'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée est l'un des défis les plus frustrants de la cardiologie. Le cœur continue de pomper le sang de manière adéquate, mais un muscle rigidifié empêche un remplissage correct entre les battements, provoquant essoufflement, fatigue et diminution de la capacité à l'effort. Elle représente environ la moitié de tous les cas d'insuffisance cardiaque et est étroitement liée au vieillissement, à l'obésité, à l'hypertension artérielle et au diabète — pourtant, les options thérapeutiques restent limitées.

Des chercheurs du King's College London rapportent désormais que l'urolithine A, un composé produit dans l'intestin après la consommation de grenades, de noix et de certaines baies, pourrait offrir une nouvelle piste thérapeutique. Cette étude est la première à montrer que l'urolithine A active PKGlα, une protéine essentielle à la relaxation du muscle cardiaque et à la fonction vasculaire, en ciblant un acide aminé spécifique en son sein. Cela déclenche une voie de signalisation cardioprotectrice.

Dans des modèles animaux de cette pathologie, l'urolithine A a amélioré des mesures clés de la fonction cardiaque jusqu'à 80 % par rapport aux témoins non traités. Le composé a également réduit la fibrose — la cicatrisation délétère qui rigidifie le tissu cardiaque — et limité l'hypertrophie anormale des cellules du muscle cardiaque, les aidant à conserver une architecture et une fonction plus normales.

L'équipe a ensuite testé l'urolithine A sur du tissu cardiaque humain artificiel élaboré à partir de cellules souches, un modèle qui imite fidèlement le muscle cardiaque réel. L'urolithine A a significativement amélioré la relaxation de ce tissu, constituant ainsi un pont important vers l'applicabilité chez l'humain et renforçant les résultats mécanistiques issus des travaux sur l'animal.

Les réserves sont importantes. Il s'agit de recherches précliniques ; aucun essai clinique chez l'humain n'a encore été rapporté. La consommation alimentaire de grenades produit des taux d'urolithine A très variables selon la composition du microbiote intestinal de chaque individu. La valeur d'amélioration de 80 % provient de modèles animaux, et la transposition à l'humain nécessitera des essais rigoureux. Néanmoins, la double action — améliorer la relaxation tout en réduisant la fibrose — fait de l'urolithine A un candidat prometteur pour une pathologie qui a désespérément besoin de nouvelles thérapies.