La pitavastatine pourrait ralentir l'accélération du vieillissement biologique chez les personnes vivant avec le VIH
Dans une sous-étude pilote de REPRIEVE, les personnes vivant avec le VIH qui recevaient un placebo ont vieilli plus vite selon DunedinPACE sur 24 mois, tandis que celles sous pitavastatine n'ont pas montré ce vieillissement accéléré.
Résumé
Les personnes vivant avec le VIH présentent un risque cardiovasculaire plus élevé et des signes de vieillissement biologique accéléré. Cette sous-étude pilote de l'essai REPRIEVE cherchait à déterminer si la pitavastatine, dont l'efficacité pour réduire les événements cardiaques dans ce groupe est déjà démontrée, agit aussi sur le vieillissement épigénétique. Les chercheurs ont mesuré les horloges de méthylation de l'DNA dans les cellules sanguines de 99 participants (65 sous pitavastatine, 34 sous placebo) à l'inclusion puis à 24 mois. Tous présentaient une accélération de l'âge épigénétique dès le départ, PCGrimAge devançant l'âge chronologique d'environ 7 ans. PCGrimAge ne différait pas entre les groupes. En revanche, la mesure du rythme de vieillissement DunedinPACE a augmenté dans le groupe placebo et est restée stable avec la pitavastatine ; la différence entre les groupes était à la limite de la significativité (P = ,049). Ces résultats sont préliminaires et générateurs d'hypothèses, mais ils plaident en faveur de nouvelles études sur les statines comme moyen d'atténuer le vieillissement accéléré chez les personnes vivant avec le VIH.
Résumé détaillé
Les personnes vivant avec le VIH, même lorsqu'elles sont bien traitées par antirétroviraux, présentent un risque cardiovasculaire plus élevé et semblent vieillir biologiquement plus vite que les personnes non infectées. L'essai REPRIEVE a montré que la pitavastatine réduisait les événements cardiovasculaires indésirables majeurs dans cette population. On ignorait si les statines influencent aussi la biologie sous-jacente du vieillissement.
Cette sous-étude pilote a utilisé des échantillons sanguins conservés de 99 participants américains de REPRIEVE tirés au sort (65 sous pitavastatine, 34 sous placebo), d'un âge médian de 57 ans. La méthylation de l'ADN (DNA) a été mesurée dans les cellules mononucléées du sang périphérique à l'inclusion et à 24 mois. Les critères de jugement principaux étaient deux horloges épigénétiques : PCGrimAge, entraînée pour prédire le risque de mortalité, et DunedinPACE, qui estime le rythme du déclin multi-organes.
À l'inclusion, tous les participants présentaient une accélération de l'âge épigénétique, PCGrimAge dépassant l'âge chronologique d'environ 7 ans en médiane. Sur 24 mois, PCGrimAge est resté accéléré et n'a pas différé entre les groupes (P = ,89). DunedinPACE, en revanche, a augmenté dans le groupe placebo (variation médiane de 0,036, P = ,021) mais pas dans le groupe pitavastatine (0,001, P = ,77). La différence entre les groupes était marginale (P = ,049).
Ces résultats suggèrent que la pitavastatine pourrait empêcher une accélération du rythme du vieillissement biologique chez les personnes vivant avec le VIH, ce qui ajouterait un possible bénéfice non cardiovasculaire à son rôle établi. Ils sont également cohérents avec l'idée que les statines exercent des effets anti-inflammatoires et d'autres effets pléiotropes.
Les réserves sont importantes. L'échantillon était petit et réparti de façon inégale, l'effet était à la limite de la significativité, et PCGrimAge n'a montré aucun bénéfice. Les horloges épigénétiques sont des marqueurs substitutifs dont la signification clinique reste à établir, et il n'y avait pas de groupe de comparaison séronégatif pour le VIH. Cette analyse repose uniquement sur le résumé : des éléments tels que la gestion de la multiplicité des tests et les analyses de sensibilité n'ont donc pas pu être évalués. Les résultats doivent être répliqués sur des échantillons plus larges.
Principales conclusions
- All 99 participants showed epigenetic age acceleration at baseline, with PCGrimAge a median 7.08 years above chronological age.
- PCGrimAge did not differ between pitavastatin and placebo over 24 months (P = .89).
- DunedinPACE pace of aging increased in the placebo arm (median +0.036, P = .021) but not with pitavastatin (+0.001).
- The between-arm difference in DunedinPACE was borderline significant (P = .049), so findings are preliminary.
- Participants were a randomly selected subset of 99 from the REPRIEVE trial (65 pitavastatin, 34 placebo).
Méthodologie
This was a pilot substudy of the randomized, placebo-controlled REPRIEVE trial. DNA methylation profiles from PBMCs of 99 randomly selected US participants were analyzed at baseline and 24 months. Primary outcomes were changes in PCGrimAge and DunedinPACE, compared between pitavastatin and placebo arms.
Limites de l'étude
L'échantillon était de petite taille, les groupes étaient déséquilibrés (65 contre 34), et la différence clé sur DunedinPACE n'était que à la limite de la significativité (P = ,049), sans bénéfice sur PCGrimAge. Les horloges épigénétiques sont des marqueurs de substitution dont les liens avec les critères cliniques restent incertains, et l'étude ne comportait aucun groupe de comparaison séronégatif pour le VIH. Seul le résumé de l'étude était disponible pour cette synthèse, et plusieurs auteurs déclarent des liens avec TruDiagnostic, l'entreprise qui a réalisé les tests épigénétiques.
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