Essai de phase 1 testant la sécurité du CTI-1601 chez des patients atteints d'ataxie de Friedreich

L'ataxie de Friedreich (AF) est une maladie génétique rare et progressive causée par des mutations du gène <i>FXN</i>, qui code la frataxine — une protéine mitochondriale essentielle à l'assemblage des centres fer-soufre et à la phosphorylation oxydative. En l'absence de frataxine en quantité suffisante, les cellules accumulent du fer toxique, la fonction mitochondriale se détériore, et les patients développent une neurodégénérescence progressive ainsi qu'une cardiomyopathie. La plupart des patients deviennent dépendants d'un fauteuil roulant à l'adolescence ou dans la vingtaine, et les complications cardiaques réduisent considérablement l'espérance de vie. Il n'existe actuellement aucune thérapie modificatrice de la maladie approuvée capable de restaurer les niveaux de frataxine.

CTI-1601 est une protéine de fusion recombinante conçue pour pénétrer les membranes cellulaires et délivrer directement aux mitochondries de la frataxine humaine fonctionnelle. Cette approche tente de contourner entièrement le défaut génétique en apportant la protéine manquante de l'extérieur. La stratégie représente une nouvelle classe de thérapie de remplacement protéique pour les maladies mitochondriales.

Cette étude de Phase 1, randomisée, contrôlée par placebo, à doses uniques croissantes, a été conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérance de CTI-1601 chez des participants atteints d'ataxie de Friedreich confirmée. En tant que premier essai à escalade de doses chez l'humain, des cohortes de participants ont reçu des doses progressivement plus élevées de CTI-1601 ou un placebo correspondant, avec examen des données de sécurité avant de passer au niveau de dose suivant. L'essai a été parrainé par Larimar Therapeutics et a terminé son recrutement tel qu'indiqué sur ClinicalTrials.gov.

Seul le résumé d'enregistrement de l'essai étant disponible publiquement, les résultats spécifiques en matière d'innocuité, les données pharmacocinétiques et les résultats des biomarqueurs de frataxine ne sont pas rapportés ici. Cependant, l'achèvement de l'essai et la progression ultérieure vers des études de Phase 2 suggèrent que le médicament a été toléré aux doses testées. Si la restauration de la frataxine s'avère efficace, cette plateforme pourrait modifier de manière significative la progression de la maladie et prolonger à la fois l'espérance de vie et l'espérance de vie en bonne santé des patients atteints d'AF.

Les principales mises en garde incluent la portée limitée d'un plan de Phase 1 à dose unique, la population de patients rare et spécifique, ainsi que l'absence d'objectifs d'efficacité à ce stade. Des résultats publiés complets sont nécessaires pour évaluer le potentiel clinique de CTI-1601.