Les nanomicelles de sémaglutide oral réduisent le poids corporel de 30 % chez des souris obèses

L'obésité et le diabète de type 2 représentent ensemble deux des facteurs les plus déterminants du vieillissement biologique accéléré, des maladies cardiovasculaires et de la réduction de l'espérance de vie en bonne santé. Les agonistes des récepteurs GLP-1 comme le sémaglutide ont transformé le traitement de ces pathologies, mais leur dépendance à une injection sous-cutanée hebdomadaire constitue un véritable obstacle à leur adoption généralisée et à l'adhésion sur le long terme.

Des chercheurs de l'Université nationale de Mokpo ont développé un système d'administration orale en nanomicelles ciblant deux transporteurs, appelé SGT-M. Le sémaglutide a été complexé par voie électrostatique avec de la glucosamine et du taurolithocholate — des molécules reconnues par les transporteurs intestinaux — puis incorporé dans des nanomicelles composées de n-dodecyl-β-D-maltoside. Les particules obtenues mesuraient seulement 64,7 nm, avec un chargement en principe actif quasi-total.

Sur des modèles de monocouches cellulaires reproduisant la muqueuse intestinale, le SGT-M a augmenté la perméabilité apparente de 28,8 fois. Dans des expériences de perfusion intestinale in vivo, la perméabilité effective a progressé de 12,6 fois. Après administration orale, la biodisponibilité relative a atteint 4,62 %. Le mécanisme d'absorption impliquait deux transporteurs intestinaux — le transporteur d'acides biliaires sodium-dépendant apical (ASBT) et le transporteur de glucose 2 (GLUT2) — ainsi que l'endocytose médiée par la clathrine et les cavéoles, créant ainsi plusieurs voies d'absorption parallèles.

Chez des souris obèses induites par un régime riche en graisses, l'administration orale quotidienne de SGT-M à 5 mg/kg a réduit le poids corporel de 30,3 % et la glycémie à jeun de 65,6 %, tout en améliorant le HbA1c, le HOMA-IR et la masse du tissu adipeux. Fait notable, la dose orale la plus élevée a produit des résultats proches de ceux du sémaglutide sous-cutané à 0,5 mg/kg — une référence significative pour la transposition clinique.

Les limites incluent le recours à des modèles animaux et une communication limitée aux résumés, tandis que la sécurité à long terme, la pharmacocinétique humaine et la fabrication à grande échelle restent sans réponse. Néanmoins, cette plateforme représente une avancée crédible vers une thérapie GLP-1 sans injection, avec des implications profondes pour la santé métabolique, la gestion de l'obésité et les millions de personnes qui évitent les traitements injectables.