Le sémaglutide oral réduit le poids corporel de 14 % chez les adultes est-asiatiques souffrant d'obésité

L'obésité et le surpoids sont associés à un risque cardiométabolique accru chez les individus d'Asie de l'Est, qui développent un diabète de type 2 et des complications associées à des seuils d'indice de masse corporelle (IMC) nettement inférieurs à ceux des populations européennes. Malgré cela, les essais de grande envergure portant sur la gestion du poids ont historiquement sous-représenté les participants d'Asie de l'Est. L'essai OASIS 2 a été spécifiquement conçu pour combler cette lacune probatoire en évaluant le sémaglutide oral — le premier agoniste du récepteur GLP-1 disponible sous forme de comprimé — dans une population japonaise et sud-coréenne en surpoids ou obèse, dont environ un quart présentait également un diabète de type 2.

OASIS 2 était un essai clinique randomisé multicentrique de phase 3a, en double aveugle et contrôlé par placebo sur 68 semaines, conduit dans des sites au Japon et en Corée du Sud entre novembre 2021 et septembre 2023. Les adultes éligibles présentaient un IMC de 27,0 ou plus avec deux complications ou davantage liées au poids, ou un IMC de 35,0 ou plus avec au moins une complication. Sur les 201 participants randomisés (âge moyen 49 ans ; poids corporel moyen 91,9 kg ; 43,3 % de femmes ; 25,4 % avec un diabète de type 2), 134 ont été assignés au sémaglutide 50 mg une fois par jour et 67 au placebo, les deux groupes bénéficiant de recommandations standardisées en matière de mode de vie. L'allocation 2:1 visait à maximiser la collecte de données d'efficacité dans cet essai de taille relativement modeste.

Sur le critère coprincipale de variation en pourcentage du poids corporel par rapport à la valeur initiale, le sémaglutide a produit une réduction moyenne de 14,3 % contre 1,3 % pour le placebo (différence de traitement estimée de −13,07 points de pourcentage ; IC 95 %, −15,61 à −10,52 ; P < ,001). Le second critère coprincipale — la proportion de participants atteignant une perte de poids corporel ≥ 5 % — a été atteint par 84,3 % des receveurs de sémaglutide contre 17,2 % sous placebo (odds ratio 23,00 ; IC 95 %, 10,28–51,42 ; P < ,001). Ces amplitudes de perte de poids sont notamment supérieures à celles rapportées dans l'essai OASIS 1 original conduit dans des populations non asiatiques, ce qui est cohérent avec des observations antérieures suggérant que les individus d'Asie de l'Est tendent à répondre de manière plus robuste aux agonistes du récepteur GLP-1 sur une base de poids relatif.

Au-delà du poids, le sémaglutide oral a produit de larges bénéfices cardiométaboliques. Le tour de taille, la pression artérielle, la glycémie plasmatique à jeun, l'hémoglobine glyquée (HbA1c) et les profils lipidiques se sont tous améliorés de manière significative par rapport au placebo. Dans le sous-groupe atteint de diabète de type 2, les améliorations glycémiques étaient particulièrement notables, suggérant une double utilité du médicament pour la gestion du poids et de la glycémie dans cette population. Les évaluations de la fonction physique ont également évolué favorablement dans le bras sémaglutide, bien que l'essai n'ait pas été dimensionné pour ces critères secondaires individuellement.

Le profil de sécurité était conforme à la classe établie des agonistes du récepteur GLP-1. Les événements indésirables gastro-intestinaux étaient les plus fréquents, rapportés par 63,4 % des participants sous sémaglutide contre 34,8 % sous placebo — principalement des nausées, des vomissements et des diarrhées. Cependant, l'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables n'est survenu que chez 4,5 % du groupe sémaglutide (6 participants sur 134), ce qui suggère que les effets secondaires étaient généralement gérables. Aucun nouveau signal de sécurité n'est apparu.

L'essai présente des limites importantes : il était de taille relativement modeste (n=201), conduit à l'échelle d'une seule région (Japon et Corée du Sud uniquement), entièrement financé par Novo Nordisk, et n'incluait pas d'analyse dédiée aux critères cardiovasculaires. La durée de 68 semaines ne permet pas non plus d'évaluer la durabilité à long terme de la perte de poids. Néanmoins, OASIS 2 fournit les premières preuves randomisées solides et dédiées que le sémaglutide oral 50 mg produit une perte de poids cliniquement significative et statistiquement significative chez les adultes d'Asie de l'Est — une population pour laquelle le risque métabolique lié à l'obésité est élevé même à un IMC modéré, et pour laquelle une option GLP-1 orale efficace peut être particulièrement précieuse compte tenu des obstacles culturels et pratiques aux thérapies injectables.