Un comprimé oral de GLP-1 atteint 11 % de perte de poids dans un essai de phase 3

Le paysage des médicaments contre l'obésité a longtemps été dominé par les thérapies GLP-1 injectables comme le semaglutide, mais un nouveau candidat oral vient bousculer cette hégémonie. Kailera Therapeutics et son partenaire Hengrui Pharma ont annoncé des données positives de Phase 3 pour HRS-7535, un agoniste du récepteur GLP-1 oral à prise quotidienne, issues de deux grands essais menés en Chine. Ces résultats attirent l'attention non seulement pour leurs chiffres d'efficacité, mais aussi pour ce qu'ils pourraient signifier en termes d'accès mondial aux traitements contre l'obésité.

Dans l'essai HARBOR-1, 556 adultes obèses ou en surpoids ont pris HRS-7535 pendant jusqu'à 50 semaines. Les participants sous la dose la plus élevée ont perdu en moyenne 11,1 % de leur poids corporel à la semaine 50, contre seulement 2,6 % dans le groupe placebo. Pour un individu pesant 100 kilogrammes, cela représente environ 11 kilogrammes perdus. Fait notable, les participants ont également observé des améliorations de leur glycémie, de leur tension artérielle et de leur cholestérol, ce qui témoigne de bénéfices métaboliques plus larges, allant au-delà de la seule réduction du poids.

Le second essai, OUTSTAND-2, a recruté 810 adultes atteints de diabète de type 2 dont la glycémie était insuffisamment contrôlée par la metformine. Sur l'ensemble des doses étudiées, le HbA1c a diminué de 1,50 % à 1,68 %, une réduction cliniquement significative qui reflète une amélioration de la glycémie moyenne sur trois mois. Aucun signal de toxicité hépatique n'est apparu, et les effets secondaires les plus fréquents étaient des nausées, vomissements et diarrhées d'intensité légère à modérée, conformément au profil de la classe des médicaments GLP-1.

Un élément de contexte important : les essais sur l'obésité menés en Chine affichent généralement des pourcentages de perte de poids inférieurs à ceux des études occidentales, en partie parce que les participants présentent des IMC moyens plus faibles au départ. Cela signifie que le chiffre de 11 % observé avec HRS-7535 pourrait sous-estimer ses performances potentielles dans des populations occidentales avec des IMC plus élevés, rendant les résultats plus convaincants à l'échelle mondiale qu'ils ne le paraissent au premier abord.

L'implication pratique est considérable. Les médicaments GLP-1 injectables nécessitent une chaîne du froid et une fabrication complexe, ce qui en fait monter le coût et engendre des pénuries d'approvisionnement. Un comprimé oral efficace pourrait contourner entièrement ces obstacles, ouvrant potentiellement la thérapie GLP-1 à des millions de personnes qui n'y ont actuellement pas accès. Les résultats de Phase 3 sont prometteurs, mais les approbations réglementaires et les comparaisons directes en conditions réelles avec les formes injectables restent encore à venir.