Les compléments en oméga-3 associés à un déclin cognitif plus rapide chez les personnes âgées

Les acides gras oméga-3 — présents dans l'huile de poisson, l'huile de lin et l'huile de krill — comptent parmi les compléments les plus largement consommés, commercialisés pour leurs bénéfices sur la santé cérébrale. Pourtant, les données issues des essais cliniques soutenant des bénéfices cognitifs chez les adultes âgés sont restées inconsistantes, et les mécanismes biologiques sous-jacents à un éventuel effet demeurent mal compris. Cette étude aborde directement cette lacune en s'appuyant sur l'un des ensembles de données de neuroimagerie longitudinale les plus complets disponibles.

Les chercheurs ont analysé les données de 819 participants de l'ADNI (273 utilisateurs d'oméga-3 appariés selon un ratio 1:2 à 546 non-utilisateurs par score de propension, sur l'âge, le sexe, le statut APOE ε4 et le diagnostic). La cohorte incluait des adultes cognitivement normaux, des personnes présentant une préoccupation mnésique significative, des patients atteints de MCI et des patients atteints de démence de type MA, suivis pendant une médiane de 5 ans (IQR 3–8,5). Des modèles linéaires à effets mixtes ont évalué les trajectoires cognitives longitudinales, tandis que des analyses de médiation ont examiné quatre voies biomarqueurs centrales de la MA : PET amyloïde-β (FBP SUVR), PET tau (FTP SUVR), volume de matière grise par IRM structurale et métabolisme par FDG-PET.

La supplémentation en oméga-3 a été associée à un déclin cognitif significativement accéléré sur les trois échelles : le MMSE a décliné plus rapidement (β = −0,266, p < 0,001), l'ADAS-Cog13 s'est détérioré plus vite (β = 0,823, p < 0,001) et le CDR-SB a augmenté plus rapidement (β = 0,205, p < 0,001). De manière notable, aucun de ces effets n'était médié par le dépôt amyloïde, la pathologie tau ou l'atrophie de la matière grise. En revanche, l'hypométabolisme longitudinal au FDG-PET au sein des régions vulnérables à la MA s'est révélé être un médiateur significatif, rendant compte de 30,8 % de l'effet sur le déclin du MMSE, de 40,8 % de l'effet sur l'ADAS-Cog13 et de 19,0 % de l'effet sur le CDR-SB. Pour écarter la causalité inverse, les auteurs ont comparé les trajectoires cognitives et d'imagerie pré-supplémentation entre les futurs utilisateurs et les non-utilisateurs appariés, sans trouver de différences significatives, ce qui suggère que les effets observés n'étaient pas imputables à un déclin préexistant motivant la prise de compléments.

Ces résultats ont des implications significatives pour la pratique clinique et la communication en santé publique. Le fait que l'hypométabolisme au FDG-PET — un marqueur de dysfonction synaptique et mitochondriale — médie l'association suggère que les oméga-3 pourraient avoir un effet délétère sur le métabolisme énergétique cérébral chez certains individus âgés vulnérables, un mécanisme distinct de leurs bénéfices supposés anti-amyloïdes ou anti-inflammatoires. Cela s'aligne avec un récent essai randomisé contrôlé ayant rapporté des effets adverses des oméga-3 sur des biomarqueurs de l'intégrité synaptique.

Des réserves importantes tempèrent l'interprétation. L'étude est observationnelle ; malgré une méthode rigoureuse d'appariement par score de propension et des tests de causalité inverse, des facteurs confondants non mesurés (dose, formulation, durée, apport alimentaire de base) ne peuvent être exclus. La cohorte ADNI est surreprésentée par des participants ayant un niveau d'éducation élevé et majoritairement blancs, ce qui limite la généralisabilité. Par ailleurs, la supplémentation en oméga-3 était autodéclarée, sans vérification de l'observance ni des taux plasmatiques. La direction de la causalité entre l'hypométabolisme au FDG-PET et le déclin cognitif ne peut être entièrement résolue dans ce type de schéma d'étude.