Les acides gras oméga-3 contrecarrent les dommages épigénétiques causés par le tabac aux poumons

Le tabagisme provoque des dommages épigénétiques durables — notamment une hypométhylation au niveau du locus génique *AHRR* — qui persistent longtemps après l'arrêt du tabac et contribuent à la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) ainsi qu'à d'autres affections respiratoires. Par ailleurs, les acides gras polyinsaturés (AGPI) sont connus pour moduler l'inflammation, et les oméga-3 ont précédemment été associés à de meilleurs résultats pulmonaires. Cette étude est la première investigation à grande échelle à examiner si les AGPI interagissent avec l'épigénétique liée au tabagisme en tant que mécanisme expliquant leurs bénéfices pour la santé pulmonaire.

À partir des données de 3 857 fumeurs actuels et anciens issus de la cohorte COPDGene, les chercheurs ont mesuré les taux plasmatiques d'AGPI par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, et ont évalué la fonction pulmonaire par spirométrie, l'emphysème et l'épaississement de la paroi des voies aériennes par scanner, ainsi que la méthylation de l'ADN (DNAm) à l'aide de la puce Illumina EPIC. Les marqueurs épigénétiques clés comprenaient la méthylation de *AHRR* (cg05575921), deux scores épigénétiques de tabagisme multi-CpG, et DunedinPACE (rythme épigénétique du vieillissement). Des analyses de médiation ont permis de quantifier quelle part de l'effet de chaque AGPI sur les paramètres pulmonaires était acheminée via des modifications de la DNAm.

Des taux d'oméga-3 plus élevés étaient systématiquement associés à de meilleurs résultats dans tous les domaines : un FEV1, un FVC et un rapport FEV1/FVC plus élevés, moins d'emphysème (LAA950 plus faible, densité pulmonaire ajustée plus élevée), moins d'épaississement de la paroi des voies aériennes (Pi10 plus faible), une méthylation de *AHRR* plus élevée, des scores épigénétiques de tabagisme plus faibles et un rythme épigénétique du vieillissement plus lent. Le rapport oméga-6:oméga-3 présentait des associations uniformément inverses — et donc délétères. Les acides gras oméga-6 individuels offraient un tableau plus nuancé : certains montraient des effets directs néfastes sur les phénotypes pulmonaires, mais des effets bénéfiques lorsqu'ils agissaient par le biais de voies épigénétiques. Par exemple, l'effet direct des oméga-3 totaux sur le FEV1 était de +0,0201 écarts-types, avec un effet supplémentaire médié par *AHRR* de +0,0049, tandis que le rapport oméga-6:3 présentait des effets directs et médiés de -0,0074 et -0,0014, respectivement.

La réplication au sein du Lung Tissue Research Consortium (LTRC), à la fois dans le sang et le tissu pulmonaire, a confirmé des directions d'effet cohérentes, conférant une crédibilité biologique aux résultats. L'extension à la DNAm du tissu pulmonaire est particulièrement précieuse, car elle suggère que les signaux épigénétiques mesurés dans le sang reflètent des processus se déroulant au site de la maladie, plutôt que d'être uniquement des marqueurs périphériques.

Ces résultats ont des implications significatives pour la nutrition de précision. Les anciens fumeurs demeurent exposés à un risque élevé de maladies respiratoires même après l'arrêt du tabac, et peu d'interventions modifiables ont démontré leur capacité à restaurer la santé pulmonaire au niveau épigénétique. Augmenter l'apport alimentaire en oméga-3 — ou améliorer l'équilibre oméga-6:oméga-3 — pourrait représenter une stratégie réalisable pour accélérer la récupération épigénétique et protéger la fonction pulmonaire chez les individus à haut risque. Ces résultats plaident en faveur d'investigations complémentaires par le biais d'essais d'intervention nutritionnelle randomisés.