Oltipraz Cible la Voie AMPK pour Traiter la Stéatose Hépatique dans un Essai de Phase 2

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) touche des centaines de millions d'adultes dans le monde et est de plus en plus reconnue comme un nœud critique dans le réseau des maladies métaboliques qui réduisent l'espérance de vie en bonne santé. En l'absence de prise en charge, la NAFLD peut évoluer vers une stéatohépatite non alcoolique, une cirrhose et une insuffisance hépatique, tout en aggravant simultanément la résistance à l'insuline systémique et le risque cardiovasculaire. Trouver des médicaments capables d'interrompre cette progression est une priorité absolue en médecine de la longévité.

Cet essai de phase 2 achevé, commandité par PharmaKing, a examiné si l'oltipraz — un composé dithiolethione de synthèse — pouvait traiter la NAFLD de manière sûre et efficace. L'oltipraz agit via deux voies moléculaires complémentaires. Premièrement, il active la protéine kinase activée par l'adénosine monophosphate (AMPK), un capteur de l'énergie cellulaire qui supprime la kinase en aval S6K1, réduisant ainsi la résistance à l'insuline. Deuxièmement, il inhibe LXRγ et sa cible en aval SREBP-1c, des facteurs de transcription qui, en temps normal, stimulent l'expression des gènes lipogéniques et favorisent la synthèse des acides gras dans le foie. Le blocage simultané de ces deux voies s'attaque à deux causes profondes de l'accumulation de graisse hépatique.

L'essai a comparé l'oltipraz à un placebo chez des patients atteints de NAFLD confirmée. Bien que les résultats détaillés ne soient pas encore disponibles publiquement à partir du seul résumé, le protocole de phase 2 était dimensionné pour détecter des changements dans la teneur en graisse hépatique, les enzymes hépatiques et les marqueurs métaboliques, avec une surveillance complète de la sécurité.

S'il s'avère efficace, l'oltipraz pourrait représenter un raccourci pharmacologique vers l'activation de l'AMPK, venant compléter les interventions sur le mode de vie. L'AMPK est la même voie activée par la metformine et l'exercice physique, tous deux associés à un vieillissement métabolique amélioré. Un activateur hépatique ciblé de l'AMPK pourrait offrir une plus grande spécificité avec moins d'effets hors cible.

Les réserves incluent les données limitées disponibles, restreintes au seul résumé, la phase de développement encore relativement précoce, et la nécessité d'un suivi plus long pour évaluer les critères histologiques tels que la régression de la fibrose. Ce résumé est basé sur l'abstract uniquement.