La nusinersène stabilise la respiration chez les adultes atteints d'AMSur plus de 3 ans

La faiblesse des muscles respiratoires est une caractéristique déterminante et potentiellement fatale de l'amyotrophie spinale (SMA), une maladie neuromusculaire rare causée par la perte du gène SMN1. Chez les patients non traités, la capacité vitale forcée (CVF%) diminue progressivement, en particulier durant l'enfance, bien que le rythme ralentisse à l'âge adulte. La scoliose, les déformations thoraciques et les infections respiratoires récurrentes aggravent la perte fonctionnelle. Comprendre si les thérapies modificatrices de la maladie peuvent préserver la capacité respiratoire à long terme est essentiel pour la prise en charge des patients et leur qualité de vie.

Cette étude observationnelle multicentrique — la plus grande de ce type chez des patients adultes atteints de SMA — a recruté 192 adultes dans 11 centres de neurologie allemands. Les participants ont été traités par nusinersen, un oligonucléotide antisens qui favorise la production de protéine SMN à partir du gène de secours SMN2. La cohorte a été suivie pendant une durée médiane de 3,2 ans (IQR 2,1–4,0, plage 0,2–5,2 ans). Les types de SMA représentés comprenaient des patients de type 2, type 3 et type 4. Les paramètres spirométriques suivis étaient la CVF%, la CVF en litres, le VEMS (volume expiratoire maximal par seconde) et le DEP (débit expiratoire de pointe). Des pentes de régression linéaire individuelles ont été calculées par patient, et trois modèles multivariables ont évalué l'influence de l'âge, du sexe, de la durée du traitement, de la CVF% initiale, du type de SMA, du statut ambulatoire et de la spondylodèse (fusion vertébrale) sur la CVF% au suivi.

Les quatre paramètres spirométriques sont restés stables pendant toute la période de traitement. Le taux de variation annuel médian de la CVF% était de +0,17 % (p=0,40), celui de la CVF en litres de −0,002 L (p=0,59), celui du VEMS de −0,014 L (p=0,06), et celui du DEP de +0,025 L/s (p=0,65) — aucun n'atteignant la significativité statistique. Les analyses multivariables ont confirmé qu'aucune des variables cliniques testées — notamment le type de SMA, le statut ambulatoire ou les antécédents de spondylodèse — ne prédisait significativement la CVF% au suivi. Il n'existait par ailleurs aucune corrélation notable entre la fonction respiratoire et la fonction motrice telle que mesurée par l'Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE).

Ces résultats revêtent une importance clinique significative, car les données sur l'histoire naturelle de la maladie montrent un déclin progressif de la CVF% chez les adultes atteints de SMA non traités, avec des taux annuels allant de −0,2 % à −1,4 %. La stabilisation observée ici sur une durée médiane de plus de trois ans représente un écart significatif par rapport à la trajectoire attendue de la maladie. Ces résultats s'alignent sur ceux d'études observationnelles antérieures à plus court terme, mais étendent la base de preuves à des durées de suivi plus longues. L'absence d'amélioration — contrairement aux gains de fonction motrice rapportés dans les essais sur le nusinersen chez les adultes atteints de SMA — pourrait refléter la plus grande difficulté à inverser les modifications structurelles pulmonaires et thoraciques déjà établies à l'âge adulte.

L'étude comporte des réserves importantes. En tant que dispositif observationnel non contrôlé, elle ne dispose pas d'un groupe de comparaison non traité contemporain, ce qui rend difficile l'attribution définitive de la stabilisation au nusinersen plutôt qu'à un plateau naturel de la maladie chez les adultes plus âgés. Les données manquantes aux différents points temporels et l'hétérogénéité de la capacité à réaliser une spirométrie entre les patients constituent des limites supplémentaires. Néanmoins, cela représente l'un des ensembles de données les plus complets en vie réelle sur les résultats respiratoires chez les adultes atteints de SMA traités par nusinersen.