La supplémentation en NR améliore le flux sanguin cérébral et les fonctions cognitives chez les patients atteints d'AOMI

La maladie artérielle périphérique touche des millions d'adultes âgés et va bien au-delà d'un simple problème de circulation dans les membres. La MAP est un marqueur du vieillissement vasculaire systémique caractérisé par une dysfonction endothéliale généralisée ; elle est fortement associée aux maladies des petits vaisseaux cérébraux et aux troubles cognitifs d'origine vasculaire. Malgré un intérêt croissant pour les précurseurs de NAD+ en tant qu'interventions anti-âge, un seul essai clinique avait jusqu'alors examiné la nicotinamide riboside dans la MAP, et cette étude se concentrait exclusivement sur la capacité à la marche. Cet essai pilote (NCT06534944) a été conçu pour combler cette lacune en évaluant simultanément les résultats vasculaires périphériques, cérébrovasculaires et cognitifs après 4 semaines de supplémentation orale en NR chez 8 adultes âgés présentant une MAP confirmée.

Les participants ont reçu une supplémentation en NR pendant 4 semaines. La fonction endothéliale périphérique a été évaluée par dilatation médiée par le flux (FMD) de l'artère brachiale. La réactivité cérébrovasculaire a été mesurée par spectroscopie fonctionnelle dans le proche infrarouge (fNIRS) lors de tâches cognitives, en se concentrant sur les réponses hémodynamiques dans le cortex préfrontal dorsolatéral gauche (LDLPFC) — une région essentielle pour les fonctions exécutives et la mémoire de travail. Les performances cognitives ont été évaluées dans plusieurs domaines à l'aide d'évaluations neuropsychologiques standardisées. Des prélèvements sanguins ont été effectués avant et après la supplémentation, et les sérums des patients ont été appliqués à des cellules endothéliales microvasculaires cérébrales humaines en culture (hCMEC/D3) afin d'évaluer les mécanismes cellulaires, notamment les espèces réactives de l'oxygène mitochondriales (mtROS), la production de monoxyde d'azote (NO) et l'efficacité mitochondriale.

Sur le plan vasculaire, la FMD a montré une tendance positive vers une amélioration après la supplémentation en NR, bien que le faible effectif ait limité la puissance statistique pour ce critère d'évaluation. Les résultats cérébrovasculaires se sont révélés plus frappants : la fNIRS a mis en évidence des améliorations significatives des réponses de couplage neurovasculaire dans le LDLPFC après la supplémentation, indiquant que la capacité du cerveau à adapter le flux sanguin à l'activité neurale s'est améliorée de façon notable en seulement 4 semaines. Les évaluations cognitives ont corroboré ces changements vasculaires, les participants démontrant des améliorations dans plusieurs domaines cognitifs à la suite du traitement par NR.

Les expériences cellulaires ont apporté un éclairage mécanistique. Les cellules endothéliales traitées avec les sérums des patients après supplémentation ont présenté un stress oxydatif réduit (mtROS plus faible), une production accrue de monoxyde d'azote et une meilleure efficacité mitochondriale par rapport aux cellules traitées avec les sérums d'avant la supplémentation. Ces résultats suggèrent que la supplémentation en NR modifie le milieu circulant de manière à bénéficier directement à la santé endothéliale cérébrovasculaire — potentiellement par l'activation des sirtuines et des voies PARP dépendantes du NAD+, qui régulent la fonction mitochondriale et l'activité de la NO synthase endothéliale.

Les auteurs reconnaissent qu'il s'agit d'un essai pilote à petite échelle, en ouvert et sans groupe contrôle placebo, ce qui rend impossible l'exclusion d'effets placebo ou d'une régression vers la moyenne. L'échantillon de 8 participants ne confère pas une puissance suffisante pour tirer des conclusions définitives sur la plupart des critères d'évaluation. Néanmoins, l'approche multimodale — combinant des mesures vasculaires périphériques, cérébrovasculaires, cognitives et cellulaires — offre un cadre riche pour concevoir de futurs essais dotés d'une puissance statistique adéquate. L'étude souligne que les patients atteints de MAP représentent une population cible particulièrement pertinente pour les stratégies d'augmentation du NAD+, compte tenu de leur phénotype de vieillissement vasculaire accéléré et de leur risque élevé de déclin cognitif.