Les médicaments de nouvelle génération contre l'obésité rivalisent avec la chirurgie bariatrique avec une perte de poids de 15 à 25 %

L'obésité touche des centaines de millions de personnes dans le monde et présente des risques graves, notamment les maladies cardiovasculaires, les dysfonctionnements métaboliques et la mort prématurée. Pendant des décennies, une intervention pharmacologique efficace est restée hors de portée — jusqu'à présent. Une compréhension croissante de l'axe intestin-cerveau et de la façon dont les hormones gastroentéropancréatiques régulent l'appétit a alimenté une vague de nouveaux médicaments très efficaces.

Cette revue de 2025, rédigée par Rubio-Herrera et Mera-Carreiro du Hospital Clínico San Carlos de Madrid, synthétise le paysage actuel de la pharmacothérapie de l'obésité. Les auteurs examinent les médicaments déjà sur le marché ainsi que ceux en cours d'essais cliniques actifs, en évaluant l'efficacité et la sécurité d'une gamme de classes d'agents.

Les agonistes des récepteurs GLP-1 — dont le sémaglutide injectable hebdomadaire et la première formulation orale quotidienne approuvée — permettent une réduction du poids corporel de 15 à 17 % avec un profil de sécurité favorable. Le tirzépatide, un agoniste double des récepteurs GLP-1/GIP, repousse encore cette limite, produisant jusqu'à 22,5 % de perte de poids aux doses les plus élevées, se rapprochant ainsi des résultats chirurgicaux. À l'horizon, des combinaisons de triple hormone comme le retatrutide (GLP-1/GIP/glucagon) et le cagrisema (cagrilintide plus sémaglutide) devraient égaler ou dépasser les résultats du tirzépatide tout en améliorant également les marqueurs cardiométaboliques.

Les implications cliniques sont considérables. Les patients qui n'avaient auparavant que la chirurgie comme seule voie vers une perte de poids significative disposent désormais d'options pharmacologiques dans la même fourchette d'efficacité. Cela est particulièrement pertinent pour les personnes qui ne sont pas candidates à la chirurgie ou qui préfèrent une approche non invasive.

Cependant, des défis demeurent. L'adhérence à long terme est difficile, la reprise de poids à l'arrêt du traitement est fréquente, et l'accès ainsi que le coût constituent des obstacles importants. La revue reconnaît ces points comme des préoccupations centrales pour les patients et les cliniciens qui s'orientent dans cette nouvelle ère thérapeutique. La modification du mode de vie reste un fondement indispensable à tout accompagnement pharmacologique.