Le traceur TEP-Tau de nouvelle génération MK6240 détecte avec plus de précision les changements comportementaux au début de la maladie d'Alzheimer

Le trouble comportemental léger (mild behavioral impairment, MBI) désigne des changements nouveaux et persistants, survenant tardivement dans la vie, de la motivation, de l'humeur, du contrôle des impulsions, du comportement social ou de la perception, et apparaissant avant la démence. Il est de plus en plus considéré comme un marqueur précoce de la maladie d'Alzheimer (MA). Il prédit la progression et la MA confirmée sur le plan neuropathologique, et il peut être dépisté à peu de frais grâce à une liste de contrôle remplie par un proche. Pourtant, les résultats reliant l'MBI à l'imagerie TEP du tau ont été incohérents, et on ne savait pas si le choix du traceur expliquait cette variabilité.

Les chercheurs se sont appuyés sur la cohorte TRIAD de l'Université McGill et ont étudié 110 adultes de 50 ans et plus (âge moyen de 67,1 ans ; 64,5 % de femmes). Les participants se répartissaient en 52 témoins sans trouble cognitif (CU) amyloïde-négatifs, 27 personnes CU amyloïde-positives (MA préclinique) et 31 personnes amyloïde-positives présentant un trouble cognitif léger (MA prodromique). Chacune avait passé des examens comparatifs avec le [18F]Flortaucipir de première génération et le [18F]MK6240 de deuxième génération, réalisés à environ 24 jours d'intervalle en moyenne. Les proches ont rempli la liste de contrôle MBI en 34 items (MBI-C ; 0-102). Les analyses comprenaient une régression voxel par voxel, des corrélations par régions de Braak, une stadification de Braak fondée sur la TEP, des courbes ROC et des groupes définis selon la positivité du traceur.

Au niveau des voxels, le MK6240 a mis en évidence une plus grande part du cerveau associée à la sévérité de l'MBI : 5,18 % des voxels contre 2,81 % pour le Flortaucipir (p<0,001). Seulement 1,75 % des voxels étaient significatifs pour les deux traceurs, et 3,43 % étaient propres au MK6240 contre 1,06 % propres au Flortaucipir. Les associations étaient regroupées dans les lobes temporaux médians, avec une extension au cortex temporal latéral, temporo-pariétal et temporo-occipital postérieur, ainsi que de plus petits foyers frontaux.

Dans les analyses régionales, un score MBI-C total plus élevé, une motivation diminuée et une dérégulation affective étaient corrélés au tau dans toutes les régions de Braak pour les deux traceurs. L'inconvenance sociale était corrélée dans toutes les régions de Braak avec le MK6240, mais seulement dans les régions Braak I-II avec le Flortaucipir. Les pensées et perceptions anormales n'étaient corrélées qu'avec le MK6240, dans les régions Braak III-IV. Les corrélations du MK6240 étaient significativement plus fortes dans les régions Braak III-IV pour ces deux domaines. Les scores MBI-C augmentaient au fil des stades de Braak dérivés de la TEP pour les deux traceurs, les stades III-IV et V-VI étant significativement plus élevés que le stade 0. La dérégulation affective augmentait le plus fortement. Au sein des sous-groupes diagnostiques, des associations significatives n'apparaissaient que dans les groupes amyloïde-positifs, principalement pour les symptômes affectifs avec le MK6240.

Pour discriminer l'MBI défini cliniquement, les mesures Braak I-II des deux traceurs ont donné des performances similaires (AUC 0,78-0,80). Dans la méta-ROI temporale, l'étendue spatiale du tau avec le MK6240 était plus performante que son SUVR (AUC 0,78 contre 0,69, p<0,05). La positivité au tau était associée à une fréquence plus élevée d'MBI. Les personnes positives au MK6240 mais négatives au Flortaucipir présentaient une charge d'MBI plus importante que celles négatives aux deux. Cela suggère que le MK6240 est plus sensible à la pathologie tau liée aux symptômes comportementaux.

Des réserves importantes s'imposent. Après ajustement pour la charge amyloïde globale (centiloïdes), la plupart des associations régionales n'étaient plus significatives. Seule la dérégulation affective avec le MK6240 dans les régions Braak I-II et V-VI est restée significative. Certains résultats par sous-groupe reposent sur très peu de personnes symptomatiques ; par exemple, seulement 2 des 27 participants CU amyloïde-positifs présentaient une motivation diminuée. Le devis est transversal : il ne permet donc pas de savoir si le choix du traceur modifie la prédiction du déclin comportemental futur. Des travaux longitudinaux sont nécessaires.