Nouvelle voie NAD+ découverte : l'axe foie-rein maintient l'énergie cellulaire

Les scientifiques ont mis en évidence un remarquable système de secours qui maintient les niveaux d'énergie cellulaire lorsque la voie principale de production de NAD+ de l'organisme est défaillante. Le NAD+ est essentiel à la production d'énergie cellulaire et à la réparation de l'ADN, mais ses niveaux diminuent avec le vieillissement, contribuant à diverses maladies liées à l'âge.

Des chercheurs ont créé des souris dépourvues de NMNAT1, une enzyme clé pour la production de NAD+ dans le foie. De façon surprenante, malgré une synthèse hépatique de NAD+ sévèrement compromise, ces souris maintenaient des niveaux normaux de NAD+ dans les autres organes et ne présentaient aucun problème métabolique. Le mystère a été résolu lorsque les scientifiques ont découvert que le foie produisait des quantités massives d'une molécule jusqu'alors inconnue : le riboside d'acide nicotinique (NaR).

L'étude a révélé que le NaR migre du foie vers les reins, où il est converti en nicotinamide — le même précurseur de NAD+ que produit normalement le foie. Cet axe foie-rein joue le rôle d'un système métabolique de secours, assurant un apport continu en NAD+ à l'ensemble de l'organisme. Les chercheurs ont identifié NT5C2 comme l'enzyme produisant le NaR dans le foie, et NRK1 comme l'enzyme rénale reconvertissant le NaR en précurseurs de NAD+.

Fait crucial, les niveaux de NaR diminuent avec le vieillissement, aussi bien chez la souris que chez l'humain. Lorsque des souris âgées ont reçu des compléments oraux de NaR, leurs niveaux de NAD+ ont augmenté dans plusieurs organes, dont les reins, le cœur et le muscle. Le traitement a également réduit l'inflammation rénale et l'albuminurie (présence de protéines dans les urines), suggérant une amélioration de la fonction rénale.

Cette découverte ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques face au déclin du NAD+ lié à l'âge. Contrairement aux autres précurseurs de NAD+ qui ciblent principalement des organes individuels, le NaR semble soutenir l'homéostasie globale du NAD+ à l'échelle de l'organisme entier via l'axe foie-rein, ce qui pourrait en faire une intervention anti-âge plus efficace.