Un nouveau bloqueur du récepteur GIP associé au sémaglutide entre en phase 2 d'essai clinique pour l'obésité et le diabète

Une nouvelle classe de médicament métabolique entre en phase d'essais cliniques de stade intermédiaire chez l'être humain, élargissant potentiellement les options thérapeutiques pour les millions d'adultes qui gèrent à la fois l'obésité et le diabète de type 2. Antag a administré la première dose à un participant dans le cadre d'un essai de Phase 2a portant sur l'AT7687, un médicament à base de peptide qui antagonise — ou bloque — le récepteur du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP). Le médicament est testé en association avec le sémaglutide, l'agoniste du récepteur GLP-1 qui est à l'origine d'Ozempic et de Wegovy.

Le récepteur GIP est une cible génétiquement validée associée à l'adiposité, à la résistance à l'insuline et aux dysfonctionnements cardiométaboliques. Alors que les médicaments à double action existants, comme le tirzépatide, activent à la fois les récepteurs GLP-1 et GIP, l'AT7687 adopte l'approche inverse sur le GIP — en le bloquant plutôt qu'en le stimulant. Cette distinction est importante car certaines recherches suggèrent que l'antagonisme du GIP pourrait compléter l'activation du GLP-1 pour réduire la masse graisseuse et améliorer les résultats métaboliques.

L'essai est une étude multicentrique, randomisée et en double aveugle, qui recrute 150 participants aux États-Unis. Les participants reçoivent soit de l'AT7687 sous-cutané hebdomadaire associé au sémaglutide, soit un placebo associé au sémaglutide pendant 13 semaines, suivi d'un mois de suivi de sécurité. Le critère d'évaluation principal est la variation du poids corporel, avec la réduction de l'HbA1c comme critère secondaire clé. Des mesures supplémentaires évalueront les biomarqueurs métaboliques et cardiovasculaires.

Les résultats de la Phase 1, communiqués plus tôt en 2025, ont indiqué un profil de tolérance et d'innocuité favorable, sans événements indésirables graves et, fait notable, sans effets secondaires gastro-intestinaux — une plainte fréquente avec les thérapies GLP-1. Ce signal précoce est encourageant, bien que les essais de Phase 1 portent sur de faibles effectifs et ne soient pas conçus pour détecter l'efficacité.

Les résultats préliminaires de la Phase 2a sont attendus au premier semestre 2027. En cas de succès, l'AT7687 pourrait représenter un ajout significatif au paysage thérapeutique de l'obésité et du diabète, en proposant une approche mécanistiquement distincte aux côtés des thérapies GLP-1 établies. Les investisseurs et les cliniciens devraient suivre attentivement les données sur l'HbA1c et le poids.