De nouveaux panels de protéines du LCR surpassent les tests standard pour la stadification de la maladie d'Alzheimer

Les biomarqueurs actuels de la maladie d'Alzheimer peinent à évaluer avec précision la progression de la maladie, notamment pour mesurer la sévérité de la pathologie tau chez les patients présentant déjà des plaques amyloïdes. Cette limite freine les essais cliniques et la prise de décision thérapeutique, d'autant que des études récentes montrent que les médicaments anti-amyloïdes sont plus efficaces chez les patients présentant une charge tau faible à modérée.

Des chercheurs de la Capital Medical University et de la Washington University ont analysé des échantillons de liquide céphalorachidien provenant de 136 participants non déments issus de l'Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, en mesurant plus de 6 000 protéines à l'aide de techniques protéomiques avancées. Ils ont eu recours à l'apprentissage automatique pour identifier des signatures protéiques capables de prédire les stades pathologiques définis par les examens TEP de l'amyloïde et de la tau.

L'équipe a découvert deux panels protéiques distincts d'une précision remarquable. Le panel du stade précoce contient 16 protéines — dont la chaîne lourde des neurofilaments (NEFH) et la protéine 1 modulaire de liaison au calcium liée à SPARC (SMOC1) — permettant de distinguer les individus amyloïde-négatifs des individus amyloïde-positifs. Le panel du stade tardif a identifié 9 protéines, telles que la protéine X-1 associée à HCLS1 (HAX1) et la glucose-6-phosphate isomérase (GPI), différenciant les stades tau-positifs des stades tau-négatifs chez les patients amyloïde-positifs.

Ces panels protéiques ont largement surpassé les biomarqueurs du liquide céphalorachidien établis, atteignant une précision de 92 % contre 67 à 70 % pour les tests standard. De manière notable, les panels ont prédit avec succès quels participants développeraient une démence au cours de la décennie suivante, démontrant ainsi leur valeur pronostique. Les protéines du stade précoce étaient enrichies en marqueurs de lésions synaptiques et de processus compensatoires, tandis que les protéines du stade tardif étaient associées à des voies de dysfonctionnement métabolique.

Les résultats ont été validés à la fois dans des cohortes internes et dans des cas externes confirmés à l'autopsie, ce qui renforce la fiabilité des conclusions. Cette recherche constitue une avancée significative vers un staging plus précis de la maladie d'Alzheimer, susceptible d'améliorer la conception des essais cliniques et les approches thérapeutiques personnalisées.