Un nouvel indice composite prédit un risque de décès trois fois plus élevé chez les patients atteints de syndrome métabolique

Le syndrome cardiovasculaire-rénal-métabolique (CRM) — un continuum englobant la résistance à l'insuline, l'obésité, le diabète, la maladie rénale chronique et les maladies cardiovasculaires — touche plus de 500 millions d'adultes dans le monde et est responsable de plus de la moitié de la mortalité adulte. Bien que l'indice TyG (un indicateur de substitution de la résistance à l'insuline) et l'indice de fragilité (mesurant les déficits physiologiques cumulatifs) aient chacun prédit indépendamment des évolutions défavorables, aucune étude n'avait jusqu'alors combiné ces deux mesures en un score composite unique et testé celui-ci spécifiquement chez des patients atteints du syndrome CRM.

Cette étude de cohorte rétrospective s'est appuyée sur les cycles NHANES de 2005 à 2018, incluant 15 044 participants atteints du syndrome CRM (âge moyen 50,62 ans, ~51 % de femmes). Le TyGFI a été calculé comme le produit de l'indice TyG [ln(triglycérides × glycémie à jeun/2)] et d'un indice de fragilité à 49 déficits couvrant la cognition, les activités de la vie quotidienne, la dépression, les comorbidités, la performance physique et les biomarqueurs biologiques. Les données de mortalité ont été confirmées par le couplage avec le National Death Index jusqu'au 31 décembre 2019. Les outils analytiques comprenaient des courbes de survie de Kaplan-Meier, une régression de Cox multivariée (trois modèles ajustés progressivement), une analyse par spline cubique restreinte (RCS), une analyse de médiation par 1 000 rééchantillonnages bootstrap, ainsi que des analyses de sous-groupes.

Au cours d'un suivi médian de 82 mois (IQR 46–123), 1 103 décès toutes causes confondues et 353 décès cardiovasculaires ont été enregistrés. L'analyse de Kaplan-Meier a confirmé une divergence marquée des courbes de survie entre les tertiles du TyGFI. Dans les modèles de Cox entièrement ajustés, les participants du tertile le plus élevé du TyGFI présentaient plus de trois fois le risque de décès toutes causes confondues (HR = 3,14 ; IC 95 % 2,57–3,83) et de décès cardiovasculaire (HR = 3,14 ; IC 95 % 2,18–4,52) par rapport au tertile le plus bas. L'analyse en continu a montré que chaque augmentation d'une unité du TyGFI majorait le risque de mortalité toutes causes confondues de 56 % et le risque de mortalité cardiovasculaire de 52 %. L'analyse RCS a mis en évidence une relation dose-réponse non linéaire et accélérée — le risque s'accentuait de façon disproportionnée aux valeurs élevées du TyGFI. L'analyse de médiation a révélé que le rapport revenus-pauvreté (PIR) médiait partiellement l'association entre le TyGFI et la mortalité, expliquant 7,66 % du risque de mortalité toutes causes confondues et 8,48 % du risque de mortalité cardiovasculaire, ce qui suggère que la défavorisation socioéconomique amplifie les effets délétères du fardeau métabolique et de fragilité.

Les analyses de sous-groupes ont montré des associations cohérentes selon l'âge, le sexe, la race et le stade CRM, avec une interaction statistiquement significative pour le statut matrimonial. Les analyses de sensibilité par imputation multiple des données manquantes et la réanalyse sur les cas complets ont confirmé la robustesse des résultats. L'hypothèse de proportionnalité des risques a été vérifiée par des tests des résidus de Schoenfeld.

Ces résultats positionnent le TyGFI comme un outil pratique et accessible de stratification du risque, capable de capturer simultanément la dysfonction métabolique et le déclin fonctionnel — deux dimensions qui prédisent individuellement la mortalité, mais dont la combinaison s'avère encore plus puissante. La médiation partielle par le PIR souligne que la précarité économique s'ajoute au risque biologique, plaidant pour l'intégration d'un dépistage socioéconomique aux côtés des biomarqueurs cliniques dans la prise en charge du syndrome CRM.