La Naltrexone-Buproprion réduit efficacement le poids en toute sécurité chez les personnes présentant des symptômes dépressifs

L'obésité et la dépression coexistent à des taux frappants — près de 43 % des adultes américains souffrant de dépression présentent également une obésité — et pourtant les recommandations cliniques pour traiter ces deux affections simultanément restent limitées. De nombreux antidépresseurs favorisent la prise de poids, et certains anciens médicaments anti-obésité ont soulevé de sérieuses préoccupations en matière de sécurité psychiatrique. La naltrexone-bupropion à libération prolongée (NB-ER), approuvée par la FDA pour la prise en charge chronique du poids depuis 2014, constitue un pont unique entre ces deux affections : le bupropion est un antidépresseur établi et un inhibiteur de la recapture de la dopamine et de la noradrénaline, tandis que la naltrexone potentialise les effets anorexigènes du bupropion en bloquant l'autoinhibition médiée par les opioïdes. Malgré un intérêt théorique prometteur, des données rigoureuses contrôlées par placebo chez des patients présentant des symptômes dépressifs actifs faisaient jusqu'alors défaut.

Les chercheurs ont mené une analyse groupée post hoc de quatre essais de phase 3 en double aveugle, contrôlés par placebo (COR-I, COR-II, COR-BMOD, COR-Diabetes), tous des études multicentriques de 56 semaines conduites entre 2007 et 2009. À partir d'un ensemble combiné de plus de 3 300 participants, 511 individus présentant des scores de base à l'Inventory of Depressive Symptomatology—Self-Report (IDS-SR) ≥ 14 — indiquant au moins des symptômes dépressifs légers — ont été identifiés et analysés. Les participants étaient exclus des études mères s'ils présentaient une dépression majeure sévère, des idées suicidaires actives ou des antécédents de maladie psychiatrique grave, ce qui signifie que ce sous-échantillon représentait une charge symptomatique légère à modérée. Les données manquantes ont été gérées par imputation multiple, et les résultats ont été évalués dans la population en intention de traiter.

À 56 semaines, les participants traités par NB-ER ont perdu en moyenne 5,7 % de leur poids corporel initial contre 2,7 % avec le placebo — une différence statistiquement significative (p = 0,003). Une proportion plus importante de participants sous NB-ER a atteint les seuils de perte de poids de ≥ 5 %, ≥ 10 % et ≥ 15 %. Sur le plan de la dépression, les deux groupes ont montré des réductions de symptômes cliniquement significatives (NB-ER : −7,1 points ; placebo : −6,7 points sur l'IDS-SR), sans différence statistiquement significative entre les groupes. Les taux de réponse et de rémission étaient également similaires entre les groupes.

Du point de vue de la sécurité, les résultats sont rassurants. Les événements indésirables psychiatriques sont survenus chez 27,5 % des participants sous NB-ER contre 22,1 % des participants sous placebo — une différence numérique qui n'était pas statistiquement significative. Une aggravation cliniquement significative des symptômes dépressifs (augmentation ≥ 10 points sur l'IDS-SR) est survenue chez 9,5 % des participants sous NB-ER contre 8,8 % sous placebo. Des idées suicidaires, définies par un score ≥ 2 à l'item de suicidalité de l'IDS-SR, ont été rapportées chez 1,8 % des participants sous NB-ER contre 2,0 % sous placebo. Aucun de ces signaux de sécurité ne différait significativement entre les groupes.

Les résultats de cette étude fournissent aux cliniciens des données contrôlées probantes pour soutenir la prescription de NB-ER aux patients présentant simultanément un surpoids ou une obésité et des symptômes dépressifs légers à modérés. Toutefois, plusieurs mises en garde s'imposent : il s'agissait d'une analyse post hoc sans calcul prospectif de la puissance statistique ; les critères d'exclusion des études mères ont écarté les patients les plus sévèrement déprimés ; les participants ne pouvaient pas prendre de médicaments psychotropes ; et les essais ont été conduits il y a plus de 15 ans. Les auteurs appellent à la réalisation d'essais randomisés prospectifs incluant spécifiquement des patients atteints d'un trouble dépressif majeur formellement diagnostiqué afin d'étendre ces résultats.