Les boosters de NAD+ pourraient aggraver les maladies cardiaques malgré leurs prétentions anti-âge
Des doses élevées de nicotinamide riboside ont augmenté les plaques athérosclérotiques et l'inflammation chez la souris, remettant en question l'innocuité des compléments NAD+.
Résumé
Des chercheurs ont testé si les compléments augmentant le NAD+ protègent contre les maladies cardiovasculaires chez des souris prédisposées à l'athérosclérose. Contrairement aux attentes, une dose élevée de nicotinamide riboside (NR) a en réalité augmenté les plaques artérielles et l'inflammation systémique, au lieu d'offrir une protection. L'étude a révélé que le NR détournait le métabolisme cellulaire des voies bénéfiques des sirtuines vers les voies inflammatoires du CD38, soulevant d'importantes questions de sécurité concernant les compléments NAD+ populaires pour la santé cardiovasculaire.
Résumé détaillé
Cette étude remet en question la croyance largement répandue selon laquelle les compléments augmentant le NAD+ offrent une protection cardiovasculaire. Des chercheurs ont étudié si le riboside de nicotinamide (NR), un complément précurseur du NAD+ très populaire, pouvait prévenir l'athérosclérose chez des souris knockout pour l'apolipoprotéine E — un modèle standard pour l'étude des maladies cardiaques.
L'équipe a soumis des souris mâles âgées de 8 semaines à un régime riche en cholestérol pendant 12 semaines, avec trois doses différentes de NR : aucune (NR−), 1,2 g/kg de régime alimentaire (NR+) et 2,4 g/kg de régime alimentaire (NR++). Ils ont mesuré la formation de plaques artérielles, les marqueurs inflammatoires et les voies métaboliques. De manière surprenante, la dose la plus élevée de NR a augmenté les lésions de plaques dans les coupes de la racine aortique et élevé les taux plasmatiques des cytokines inflammatoires TNFα et IL-6. Le cholestérol LDL et les triglycérides ont également augmenté avec les doses élevées de NR.
Fait crucial, les taux de NAD+ hépatiques et plasmatiques sont restés inchangés malgré la supplémentation, mais le métabolite en aval 4PY a augmenté — un composé récemment associé au risque cardiovasculaire chez l'humain. L'étude a révélé que la supplémentation en NR diminuait les niveaux bénéfiques de SIRT1 et des récepteurs aux lipoprotéines, tout en augmentant le CD38, une enzyme qui entre en compétition avec les sirtuines pour le NAD+. Dans des macrophages en culture, des taux élevés de NR ont augmenté les marqueurs inflammatoires CD38 et CD86.
Ces résultats suggèrent que les précurseurs du NAD+ à forte dose pourraient paradoxalement nuire à la santé cardiovasculaire en détournant le métabolisme des voies protectrices des sirtuines vers les voies inflammatoires du CD38. Ces résultats concordent avec les données d'essais cliniques montrant que la niacine, précurseur du NAD+, n'a pas réussi à réduire les événements cardiovasculaires dans l'essai AIM-HIGH, malgré une amélioration des profils lipidiques. Les auteurs recommandent la prudence concernant les compléments stimulant le NAD+ chez les patients atteints d'athérosclérose.
Principales conclusions
- High-dose NR (2.4 g/kg diet) increased atherosclerotic plaque lesions in aortic root sections compared to controls
- Plasma TNFα and IL-6 inflammatory cytokines were elevated in the highest NR dose group
- LDL cholesterol levels were highest in the NR++ group, with triglycerides also significantly increased vs NR+ group
- Liver and plasma NAD+ concentrations remained unchanged despite NR supplementation across all doses
- The NAD+ metabolite 4PY increased with NR supplementation, a compound linked to cardiovascular risk
- SIRT1 and lipoprotein receptors (LDLR, LRP1) decreased while CD38 increased in liver tissue with high-dose NR
- In macrophages treated with oxidized LDL, high NR levels increased inflammatory markers CD38 and CD86
Méthodologie
Étude contrôlée utilisant des souris mâles knockout pour l'apolipoprotéine E, âgées de 8 semaines, nourries avec un régime riche en cholestérol pendant 12 semaines et recevant trois doses de NR (0, 1,2, 2,4 g/kg de régime alimentaire). Les chercheurs ont mesuré les plaques athérosclérotiques par coloration Oil Red O, les cytokines plasmatiques par ELISA et l'expression des protéines par Western blot. Des études in vitro complémentaires ont utilisé des macrophages RAW264.7 et des cellules de moelle osseuse traitées avec du LDL oxydé et du NR. L'analyse statistique a eu recours aux tests de Kruskal-Wallis et à l'ANOVA à un facteur avec comparaisons post hoc de Tukey.
Limites de l'étude
Étude menée uniquement sur des souris mâles, ce qui limite la généralisabilité aux femelles et aux humains. Le modèle d'athérosclérose (souris knockout Apoe) peut ne pas représenter pleinement la progression de la maladie chez l'humain. Les chercheurs ont noté que les niveaux de NAD+ n'ont pas augmenté malgré la supplémentation, ce qui suggère des problèmes potentiels de biodisponibilité ou de métabolisme pouvant différer chez l'humain. Les effets à long terme au-delà de 12 semaines n'ont pas été évalués.
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