Les médicaments contre la SEP réduisent les rechutes mais ne se distinguent pas sur le handicap après deux ans

La sclérose en plaques est une maladie neuro-inflammatoire chronique dont le fardeau de handicap à long terme érode directement l'espérance de vie en bonne santé et les capacités fonctionnelles. Une nouvelle étude en conditions réelles issue de la cohorte MultipleMS, publiée dans Neurology Open Access, apporte un éclairage important sur la performance réelle des thérapies modificatrices de la maladie, mesurée à l'aune du handicap — et non des seuls taux de rechutes.

L'étude a suivi des patients nouvellement diagnostiqués avec la SEP, traités par l'une de trois grandes classes thérapeutiques : les traitements oraux de plateforme, les thérapies à haute efficacité, ou les biologiques dépléant les cellules B. Les traitements dépléant les cellules B étaient fortement associés à une réduction des rechutes (rapport de taux d'incidence de 0,38) et à une diminution plus marquée du volume des lésions T2 à l'IRM par rapport aux thérapies orales. Les traitements à haute efficacité montraient des tendances similaires, confirmant leur puissance contre les poussées inflammatoires aiguës.

Malgré ces bénéfices, les scores de handicap à deux ans — mesurés par des échelles cliniques standardisées — ne différaient pas de façon significative entre les groupes. La chaîne légère des neurofilaments sérique (NfL), un biomarqueur sanguin reflétant les dommages axonaux, n'a pas non plus permis de distinguer les groupes de traitement. La protéine acide fibrillaire gliale (GFAP), associée aux lésions cérébrales progressives indépendantes des rechutes, présentait même des réductions plus importantes dans le groupe sous thérapie orale, soulevant des questions quant à la capacité de l'immunosuppression intensive à cibler les bons mécanismes biologiques pour la santé cérébrale à long terme.

Les experts interprètent ces résultats comme la preuve d'une dissociation biologique fondamentale dans la SEP : l'inflammation aiguë — rechutes, nouvelles lésions — répond bien aux traitements actuels, mais l'inflammation chronique compartimentée du système nerveux central semble évoluer selon sa propre trajectoire, largement insensible aux thérapies existantes. Cette distinction revêt une importance capitale pour comprendre la neurodégénérescence ainsi que le déclin cognitif et physique sur plusieurs décennies.

Pour les adultes soucieux de leur santé et pour les cliniciens, le message est à la fois préoccupant et éclairant : la prévention des rechutes est un objectif pertinent, mais insuffisant comme indicateur indirect de la protection de la fonction cérébrale à long terme. Le domaine a besoin de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant la neurodégénérescence progressive, des biomarqueurs tels que la GFAP pouvant potentiellement servir de guides essentiels pour le développement futur de médicaments.