Les cardiomyopathies mitochondriales font l'objet d'une revue complète de leur pathogenèse et de leur traitement

Les cardiomyopathies mitochondriales représentent un groupe de maladies cardiaques cliniquement significatif mais sous-reconnu, enraciné dans un dysfonctionnement de la machinerie de production d'énergie mitochondriale. Le cœur étant l'un des organes les plus énergivores de l'organisme, les défauts de phosphorylation oxydative affectent de manière disproportionnée le tissu cardiaque, faisant de la maladie mitochondriale une cause importante de cardiomyopathie que les cliniciens doivent être en mesure de reconnaître.

Cette revue exhaustive, publiée dans l'European Heart Journal en octobre 2025, a été rédigée par une équipe internationale réunissant l'Hôpital universitaire de Würzburg, l'Université de Gênes et la Johns Hopkins University School of Medicine. La revue couvre l'ensemble du spectre de la cardiomyopathie mitochondriale : de l'architecture génétique sous-jacente — mutations de l'ADN mitochondrial (mtDNA) ou des gènes mitochondriaux à codage nucléaire — aux défauts biochimiques qui en résultent et qui compromettent la synthèse d'ATP tout en augmentant le stress oxydatif.

Sur le plan clinique, ces troubles sont hétérogènes et se manifestent par des tableaux de cardiomyopathie hypertrophique, dilatée ou restrictive, souvent associés à une myopathie squelettique, des déficits neurologiques, une surdité neurosensorielle, un diabète et d'autres atteintes systémiques. Ce chevauchement multisystémique constitue à la fois un indice diagnostique et une source de confusion, les manifestations cardiaques pouvant ressembler étroitement aux cardiomyopathies communes d'origine non mitochondriale.

Les avancées diagnostiques, notamment le séquençage de nouvelle génération et l'amélioration du profilage métabolique, ont sensiblement amélioré les taux de détection. Néanmoins, la pénétrance et l'expressivité variables des mutations mitochondriales font que la maladie à un stade précoce passe fréquemment inaperçue. La revue souligne qu'un degré élevé de suspicion clinique, en particulier chez les patients jeunes présentant une cardiomyopathie inexpliquée associée à des manifestations extracaridaques, est indispensable.

Sur le plan thérapeutique, le domaine reste limité. Les stratégies actuelles sont axées sur la prise en charge symptomatique, l'éviction des médicaments mitochondrio-toxiques et la supplémentation en cofacteurs tels que le CoQ10. Aucune thérapie modificatrice de la maladie n'est approuvée, ce qui souligne le besoin pressant d'essais cliniques ciblant la biogenèse mitochondriale, l'équilibre redox et les approches de correction génique.